(R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯 | 90866-33-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯
• 中文别名: R-4-氯-3-羟基丁酸乙酯；(R)-4-氯-3-羟基正丁酸乙酯；(R)4-氯-3-羟基丁酸乙酯；4-氯-3-羟基丁酸乙酯；R4-氯-3-羟基丁酸乙酯；(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯；R(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl (L)-4-chloro-3-hydroxybutyrate
• 英文别名: ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutanoate；(R)-4-chloro-3-hydroxybutyric acid ethyl ester；ethyl (R)-(+)-4-chloro-3-hydroxybutyrate；ethyl (3R)-4-chloro-3-hydroxybutanoate
• CAS: 90866-33-4
• 化学式: C₆H₁₁ClO₃
• 分子量: 166.605
• InChiKey: ZAJNMXDBJKCCAT-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-95 °C
• 比旋光度：
  14 º (neat)
• 沸点：
  93-95 °C/5 mmHg (lit.)
• 密度：
  1.19 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  >110°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 稳定性/保质期：

  按规定使用和贮存的情况下，该物质不会分解，并应避免与氧化物、胺、醇、硫醇、热源、酸或碱接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2810
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P305+P351+P338+P310,P312,P501
• 危险性描述：
  H302,H318,H401
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉、干燥的地方。

SDS

(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Ethyl (R)-4-Chloro-3-hydroxybutyrate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯
百分比： >97.0%(GC)
CAS编码： 90866-33-4
俗名： (R)-4-Chloro-3-hydroxybutyric Acid Ethyl Ester
(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C6H11ClO3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
不适用的灭火剂： 棒状水
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保足够通风。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防毒面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 液体
(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
外观： 透明
颜色： 无色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 95 °C/0.7kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 1.19
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。
(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简述

(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯((R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯；(R)-CHBE)是一种重要的手性醇。它已被广泛用作合成(R)-肉碱、R-4-氨基-3-羟基丁酸、(R)-4-羟基-2-吡咯烷酮及其他五烯化学品的主要前体。近年来，有报道指出(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯也可用于新型超级他汀类药物的合成路线，有望打破原有合成工艺的专利垄断。以4-氯乙酰乙酸乙酯(COBE)作为潜手性底物的酶催化法因其生产成本低、反应条件温和且污染少而受到越来越多的关注。

用途

阿伐他汀钙中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯 在 copper(l) iodide 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-羟基丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过Zn / Cu促进α-羟基碘化物与烯酮的共轭加成，来合成bryostatins的C环片段

  摘要：

  摘要通过锌/铜促进的α-羟基碘化物与烯酮的共轭加成，开发了一种收敛方法，即1,5-羟基酮，这是构建bryostatins C环的一般前体。该反应导致C21-C22键的直接形成，并容许在C17-，C18-和C24-位的多种官能度。该方法还可以更精确地合成已知的C环中间体（10个最长线性步骤和14个总步骤），而在我们的苔藓抑素8的总合成中，它以前的合成方法（17个最长线性步骤和22个总步骤）相反。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2020.11.039
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 在 葡萄糖 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以78%的产率得到(R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  工程酮还原酶Cg KR1制备结构多样的手性醇

  摘要：

  酮还原酶是工业上合成手性醇的工具。然而，天然酶的低活性经常限制了它们在工业应用中的使用。根据计算分析和以前的报告，确定了可能影响酮还原酶Cg KR1活性的两个残基（F92和F94）。通过调节这两个残基，获得了Cg KR1-F92C / F94W变体，该变体对所检查的所有28种结构多样的底物均显示出比野生型酶更高的活性。其中，13种底物的比活度超过50 U mg –1（54–775 U mg –1）。使用Cg KR1-F92C / F94W作为催化剂，可在高负载下（> 100 g –1 L–1）在克级制备反应中被完全还原。这种方法提供了具有高对映选择性（高达99.0％ee）和高时空产率（高达583 g –1 L –1天–1）的药学上相关的手性醇。分子动力学模拟突出了残基92和94在提高活性中的关键作用。我们的发现为工程化其他酮还原酶提供了有用的指导，尤其是那些与Cg KR1具有相似活性口袋的酮还原酶。

  DOI：

  10.1021/acscatal.7b01933

文献信息

• Process for preparing optically active cyclic compounds
  申请人：Takasago International Corporation

  公开号：US05780649A1

  公开（公告）日：1998-07-14

  A process for preparing optically active 3-hydroxy-.gamma.-butyrolactone or optically active 3-hydroxytetrahydrofuran through a short route and by using an easily available and inexpensive starting material and an inexpensive reagent easy to handle is disclosed. The process comprises cyclizing an optically active compound represented by formula (II): ##STR1## wherein Q represents an alkoxycarbonyl group having 1 to 4 carbon atoms or a hydroxymethyl group; X represents a halogen atom; and the asterisk * means an asymmetric carbon atom, under an acidic condition.

  揭示了一种通过简短途径，利用易获得且廉价的起始物质和易于处理的廉价试剂制备光学活性3-羟基-γ-丁内酯或光学活性3-羟基四氢呋喃的方法。该方法包括在酸性条件下使由式（II）表示的光学活性化合物环化：##STR1##其中Q代表具有1至4个碳原子的烷氧羰基基团或羟甲基基团；X代表卤素原子；星号*表示一个不对称碳原子。
• A genomic search approach to identify carbonyl reductases in <i>Gluconobacter oxydans</i> for enantioselective reduction of ketones
  作者：Rong Chen、Xu Liu、Jinping Lin、Dongzhi Wei

  DOI：10.1080/09168451.2014.925775

  日期：2014.8.3

  The versatile carbonyl reductases from Gluconobacter oxydans in the enantioselective reduction of ketones to the corresponding alcohols were exploited by genome search approach. All purified enzymes showed activities toward the tested ketoesters with different activities. In the reduction of 4-phenyl-2-butanone with in situ NAD(P)H regeneration system, (S)-alcohol was obtained with an e.e. of up to 100% catalyzed by Gox0644. Under the same experimental condition, all enzymes catalyzed ethyl 4-chloroacetoacetate to give chiral products with an excellent e.e. of up to 99%, except Gox0644. Gox2036 had a strict requirement for NADH as the cofactor and showed excellent enantiospecificity in the synthesis of ethyl (R)-4-chloro-3-hydroxybutanoate. For the reduction of ethyl 2-oxo-4-phenylbutyrate, excellent e.e. (&gt;99%) and high conversion (93.1%) were obtained by Gox0525, whereas the other enzymes showed relatively lower e.e. and conversions. Among them, Gox2036 and Gox0525 showed potentials in the synthesis of chiral alcohols as useful biocatalysts.

  通过基因组搜索方法，利用Gluconobacter oxydans中多功能醛酮还原酶对酮类化合物进行对映选择性还原，获得了一系列酶。所有纯化的酶对不同活性的酮酯表现出活性。在使用原位NAD(P)H再生系统还原4-苯基-2-丁酮时，Gox0644催化得到了e.e.高达100%的(S)-醇。在相同的实验条件下，除Gox0644外，所有酶均催化乙酸乙酯4-氯乙酮酸酯生成具有高达99%的优异e.e.的手性产物。Gox2036对NADH作为辅因子有严格要求，在合成乙酸(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯中表现出优异的对映选择性。在还原乙酸2-氧代-4-苯基丁酸酯时，Gox0525获得了优异的e.e.（&gt;99%）和高转化率（93.1%），而其他酶则表现出相对较低的e.e.和转化率。其中，Gox2036和Gox0525在合成手性醇作为有用的生物催化剂方面表现出潜力。

• Identification of an ε-Keto Ester Reductase for the Efficient Synthesis of an (<i>R</i> )-α-Lipoic Acid Precursor
  作者：Yu-Jun Zhang、Wen-Xia Zhang、Gao-Wei Zheng、Jian-He Xu

  DOI：10.1002/adsc.201500001

  日期：2015.5.26

  gave ethyl (R)‐8‐chloro‐6‐hydroxyoctanoate, a key precursor for the synthesis of (R)‐α‐lipoic acid, in high space‐time yield (530 g L−1 d−1) and with excellent enantiomeric excess (>99%). This bioprocess was shown to be viable on a 10‐L scale. This method provides a greener and more cost‐effective method for the industrial production of (R)‐α‐lipoic acid.

  从副产念珠菌中分离出了一种新型的还原酶（Cp AR2），该酶对ε-酮酯（8-氯-6-氧代辛酸乙酯）具有异常高的活性。共表达Cp AR2和葡萄糖脱氢酶基因的大肠杆菌细胞对8-氯-6-氧代辛酸乙酯的不对称还原产生了（R）-8-氯-6-羟基辛酸乙酯，这是合成（R）-α-的关键前体硫辛酸，时空产率高（530 g L -1  d -1），对映体过量极佳（> 99％）。该生物过程显示出在10 L规模上可行。这种方法为工业生产（R）-α-硫辛酸
• Identification of a Robust Carbonyl Reductase for Diastereoselectively Building <i>syn</i>-3,5-Dihydroxy Hexanoate: a Bulky Side Chain of Atorvastatin
  作者：Xu-Min Gong、Gao-Wei Zheng、You-Yan Liu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00194

  日期：2017.9.15

  chiral precursor for the synthesis of the side chain pharmacophore of cholesterol-lowering drug atorvastatin. Herein, a robust carbonyl reductase (LbCR) was newly identified from Lactobacillus brevis, which displays high activity and excellent diastereoselectivity toward bulky t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxo-hexanoate (7). The engineered Escherichia coli cells harboring LbCR and glucose dehydrogenase

  叔丁基-6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯是一种先进的手性前体，用于合成降胆固醇药物阿托伐他汀的侧链药效团。在本文中，从短乳杆菌中新鉴定出一种强健的羰基还原酶（Lb CR），它对高密度的叔丁基6-氰基-（5 R）-羟基-3-氧代己酸叔丁酯具有很高的活性和非对映选择性（7）。具有Lb CR和葡萄糖脱氢酶（用于辅因子再生）的工程化大肠杆菌细胞被用作生物催化剂，用于不对称还原底物7。结果，多达300 g L –1的水不溶性底物以351 g L –1 d –1的时空产率被完全转化为相应的手性二元醇，de > 99.5％de，表明了巨大的潜力的Lb的CR对非常笨重和实际合成双向的畅销他汀类药物-手性3,5-二羟基羧酸侧链。
• Process for the preparation of 3-hydroxytetrahydrofuran
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06359155B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  An industrial advantage process for producing high-purity 3-hydroxytetrahydrofuran easily and simply, which comprises reducing a 4-halo-3-hydroxybutyric acid ester (1) with a boron hydride compound and/or an aluminum hydride compound as a reducing agent in an organic solvent immiscible with water; treating the reaction mixture with an acid and water to thereby effect conversion to the corresponding 4-halo-1,3-butanediol and at the same time giving an aqueous solution containing said compound; carrying out the cyclization reaction of the 4-halo-1,3-butanediol in said aqueous solution; extracting the resulting 3-hydroxytetrahydrofuran from the 3-hydroxytetrahydrofuran-containing aqueous solution using an organic solvent immiscible with water; and isolating the 3-hydroxytetrahydrofuran by concentration and/or distillation of the solution obtained.

  一种用于轻松简便地生产高纯度3-羟基四氢呋喃的工业优势工艺，包括在一种与水不相溶的有机溶剂中，将4-卤代-3-羟基丁酸酯（1）用硼氢化合物和/或铝氢化合物作为还原剂还原；用酸和水处理反应混合物，从而使其转化为相应的4-卤代-1,3-丁二醇，同时给出含有该化合物的水溶液；在所述水溶液中进行4-卤代-1,3-丁二醇的环化反应；使用一种与水不相溶的有机溶剂从含有3-羟基四氢呋喃的水溶液中提取所得的3-羟基四氢呋喃；通过浓缩和/或蒸馏所得溶液来分离3-羟基四氢呋喃。

表征谱图