Alpha-促黑激素 | 581-05-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: Alpha-促黑激素
• 中文别名: 美拉诺坦；Α-促黑激素；α-促黑激素
• 英文名称: α-melanocyte stimulating hormone
• 英文别名: α-MSH；Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2；alpha-melanocyte stimulating hormone；Ac-SYSMEHFRWGKPV-NH₂；α-melanotropin；(4S)-5-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-1-[2-[(2S)-6-amino-1-[(2S)-2-[C-hydroxy-N-[(2S)-1-hydroxy-1-imino-3-methylbutan-2-yl]carbonimidoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxohexan-2-yl]imino-2-hydroxyethyl]imino-1-hydroxy-3-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]imino-5-carbamimidamido-1-hydroxypentan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]imino-1-hydroxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propan-2-yl]imino-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1,3-dihydroxy-2-(1-hydroxyethylideneamino)propylidene]amino]-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-4-methylsulfanylbutylidene]amino]-5-hydroxypentanoic acid
• CAS: 581-05-5
• 化学式: C₇₇H₁₀₉N₂₁O₁₉S
• 分子量: 1664.91
• InChiKey: WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于乙醇；超声检测水中≥10.44 mg/mL；温和加热下 DMSO 中≥166.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  118
• 可旋转键数：
  51
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  668
• 氢给体数：
  23
• 氢受体数：
  23

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  本品应密封并在4℃干燥处保存。

制备方法与用途

生物活性

α-黑皮质素刺激激素（MSH），酰胺是一种内源性神经肽，具有抗炎和解热作用。α-MSH 是前阿黑皮素原翻译后的衍生物，是黑皮质素受体 4 (MC4R) 的内源性激动剂。

靶点

MC4R

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Alpha-促黑激素 在 碘苯二乙酸 、 ammonia-glycinate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以76%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  多肽中甲硫氨酸亚砜亚胺的直接形成和位点选择性加工

  摘要：

  亚砜亚胺是药物和生物化学的新兴成分，部分原因在于它们在选择性抑制酰胺形成酶（例如 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶）方面的功效。虽然小分子亚砜亚胺如甲硫氨酸亚砜亚胺 (MSO) 及其衍生物得到了很好的研究，但复杂多肽中具有甲硫氨酸亚砜亚胺残基的结构通常是不可接近的。本文描述了一种直接的方法，用于后期一步氧化多肽中的甲硫氨酸残基以提供 NH-亚砜亚胺。我们还介绍了化学选择性后续阐述，最显着的是铜 ( II)-介导的甲硫氨酸亚砜亚胺残基与芳基硼酸试剂的 N-H 交叉偶联。这一发展可作为将多种亚砜亚胺结构整合到天然多肽中的策略，并将甲硫氨酸亚砜亚胺残基鉴定为生物正交、化学选择性生物偶联的新位点。

  DOI：

  10.1039/d2sc04220g
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-苯丙氨酸 、 FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸 、 Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-O-叔丁基-L-酪氨酸 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-蛋氨酸 、 FMOC-赖氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 、 Fmoc-L-谷氨酸 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 Alpha-促黑激素
  参考文献：
  名称：

  具有典型氨基酸的MC1R选择性γ-MSH类似物的设计导致效价和色素沉着

  摘要：

  黑色素瘤是皮肤癌的致命形式。受黑色素皮质激素1受体（MC1R）调节的皮肤色素沉着是对黑色素瘤的有效保护。但是，内源性MC1R激动剂对MC1R缺乏选择性，因此会产生副作用。在先前的MC1R配体开发中使用非规范氨基酸引起了安全隐患。在这里，我们报告的第一个有效和选择性的hMC1R激动剂只有规范的氨基酸的发展。使用γ-MSH为模板，我们开发了一种肽，[亮氨酸3，亮氨酸7，苯丙氨酸8 ]-γ-MSH-NH 2（化合物5），其是用于hMC1R 16倍选择性（EC 50= 4.5 nM）与其他黑皮质素受体相比。构象研究揭示了该线性肽的受约束构象。分子对接表明黑皮质素1受体的疏水结合袋。体内色素沉着研究显示，效力高且持续时间短。[亮氨酸3，亮氨酸7，苯丙氨酸8 ]-γ-MSH-NH 2是理想的用于诱导短期的皮肤色素沉着，而不太阳黑素瘤预防。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01295

文献信息

• Boosting Fmoc Solid-Phase Peptide Synthesis by Ultrasonication
  作者：Francesco Merlino、Stefano Tomassi、Ali M. Yousif、Anna Messere、Luciana Marinelli、Paolo Grieco、Ettore Novellino、Sandro Cosconati、Salvatore Di Maro

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02283

  日期：2019.8.16

  Fmoc-based solid-phase peptide synthesis (SPPS). Our study culminated with the development of an ultrasound-assisted strategy (US-SPPS) that allowed for the synthesis of different biologically active peptides (up to 44-mer), with a remarkable savings of material and reaction time. Noteworthy, ultrasonic irradiation did not exacerbate the main side reactions and improved the synthesis of peptides endowed

  我们调查了基于Fmoc的固相肽合成（SPPS）的超声介导作用。我们的研究最终以超声辅助策略（US-SPPS）的开发为基础，该策略允许合成不同的生物活性肽（最多44个单体），并显着节省了材料和反应时间。值得注意的是，超声辐射并未加剧主要的副反应，并改善了具有“困难序列”的肽的合成，从而使US-SPPS成为当前高效的肽合成策略之一。
• Ultraviolet Photodissociation Mass Spectrometry of Bis-aryl Hydrazone Conjugated Peptides
  作者：Myles W. Gardner、Jennifer S. Brodbelt

  DOI：10.1021/ac9005233

  日期：2009.6.15

  Ultraviolet photodissociation (UVPD) at 355 nm was used to rapidly identify peptides which had been chemically conjugated through bis-aryl hydrazone (BAH) moieties. The two biomolecules of interest were separately tagged to introduce either an aldehyde or a hydrazine and then conjugated together through these functional groups to from the UV-chromogenic BAH-group. In a mock mixture of peptides, UVPD was used to screen for the BAH-conjugated peptides in direct infusion ESI-UVPD-MS and online LC-UVPD-MS methods by comparing the abundances of the ions with the laser off and with the laser on. Only the BAH-conjugated peptides were observed to photodissociate upon exposure to UV irradiation, thus affording excellent selectivity for the pinpointing the relevant conjugated peptides in a complex mixture of nonconjugated peptides. UVPD analysis of conjugated model peptides indicated that the UVPD efficiencies of these species were charge state dependent. BAH-conjugated peptides that had a mobile proton which could protonate the basic BAH-moiety underwent more efficient photodissociation than the peptide ions with sequestered protons. Ultraviolet photodissociation of BAH-cross-linked peptides also yielded more diagnostic sequence ions than CID to unambiguously locate the site of conjugation.

  利用波长为 355 纳米的紫外光解离（UVPD）来快速鉴定通过双芳基腙（BAH）分子进行化学共轭的肽。先分别标记两种相关生物大分子，引入醛或肼，然后通过这些官能团与紫外变色的 BAH 基团共轭。在模拟肽混合物中，通过比较激光关闭和激光打开时的离子丰度，在直接注入 ESI-UVPD-MS 和在线 LC-UVPD-MS 方法中使用 UVPD 筛选 BAH 共轭肽。观察到只有 BAH 共轭肽在紫外光照射下会发生光解离，从而为在复杂的非共轭肽混合物中精确定位相关共轭肽提供了极佳的选择性。对共轭模型肽的紫外分光光度分析表明，这些物种的紫外分光光度效率与电荷状态有关。与质子被螯合的肽离子相比，具有可移动质子并能与碱性 BAH 分子质子化的 BAH 共轭肽的光解离效率更高。与 CID 相比，BAH 交联肽的紫外光解离也能产生更多的诊断序列离子，从而明确定位共轭部位。
• An Ionic Liquid Medium Enables Development of a Phosphine-Mediated Amine–Azide Bioconjugation Method
  作者：Hisham M. El-Shaffey、Elizabeth J. Gross、Yvonne D. Hall、Jun Ohata

  DOI：10.1021/jacs.1c06092

  日期：2021.8.25

  biomolecule labeling in aqueous media, the development of nonaqueous, biomolecule-compatible media for bioconjugation has significantly lagged behind. In this report, we demonstrate that an aprotic ionic liquid serves as a novel reaction solvent for protein bioconjugation without noticeable loss of the biomolecule functions. The ionic liquid bioconjugation approach led to discovery of a novel triph

  虽然一系列不同的设计策略已经产生了用于在水介质中标记生物分子的各种化学工具，但用于生物共轭的非水、生物分子兼容介质的开发却明显落后。在本报告中，我们证明了非质子离子液体可用作蛋白质生物共轭的新型反应溶剂，而不会明显丧失生物分子功能。离子液体生物偶联方法导致发现了一种新的三苯基膦介导的胺-叠氮偶联反应，该反应在未受保护的肽和蛋白质上形成稳定的四氮烯键。这种使用非传统介质的策略将为扩大生物偶联化学方法的范围提供尚未开发的机会。
• Correction to “An Ionic Liquid Medium Enables Development of a Phosphine-Mediated Amine–Azide Bioconjugation Method”
  作者：Hisham M. El-Shaffey、Elizabeth J. Gross、Yvonne D. Hall、Jun Ohata

  DOI：10.1021/jacs.2c04141

  日期：2022.5.25

  alkali-hydrolyzed daptomycin by azide 2 with PPh3 or O═PPh3. Conversion of daptomycin shown in Figure 2A was obtained using the chromatogram (Figure S15). SD: Internal standard for the LC experiment (benzoyl-arginine ethyl ester). Figure 4. Urea-forming bioconjugation on antibodies. Modification conditions: antibody (0.01 mM), KHCO3 (20 mM), alkylazide (3 mM), PPh3 (3 mM) in BMPy OTf at 37 °C for 2 h. (A) Structure

  对磷化氢介导的生物分子反应的进一步研究表明，反应产物的结构是脲基而不是四氮烯基。已发表报告中产物的15 N NMR 分析中的一个关键峰（300 ppm，被指定为四氮烯基团中 N=N 的氮原子之一）结果证明是来自溶剂的伪信号因为无法从相同的富含15 N 的样品中重复观察到该峰。(1)另外，尿素产品和四氮杂环丁烯化合物的质量几乎相同，这也导致产品结构的错误识别。一系列表征技术，包括 NMR 和 X 射线晶体学，以及许多同位素标记的化合物，例如13C–CO 2、18 O–H 2 O、13 C–K 2 CO 3和15 N 标记的胺/叠氮化物用于确定尿素结构，因为附加实验的细节在一篇关于预印本服务器。(2) 对原报告的数字和标题进行了相应更正，如下所示（图 1、2 和 4），包括删除了15来自图 1D 的 N NMR 光谱图像。支持信息中的所有四氮烯结构（图 S2-S6、S30、S32）和“四氮烯”一词已分别替换为尿素结构和“尿素”（图
• 10.1021/acs.orglett.4c02246
  作者：Ding, Yuxuan、Pedersen, Simon S.、Wang, Yixian、Xiao, Han、Ball, Zachary T.

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02246

  日期：——

  We report a minimalist gaseous sulfonyl-chloride-derived reagent for multicomponent bioconjugation with amine, phenol, or aniline reagents to afford urea or carbamate products. With the utilization of a gas-phase reagent for a reaction mediated by metal ions, a variety of biologically relevant molecules, such as saccharide, poly(ethylene glycol), fluorophore, and affinity tag, can be efficiently cross-linked

  我们报告了一种简约的气态磺酰氯衍生试剂，用于与胺、苯酚或苯胺试剂进行多组分生物共轭，以提供尿素或氨基甲酸酯产品。利用气相试剂进行金属离子介导的反应，可以将多种生物相关分子，如糖、聚乙二醇、荧光团和亲和标签有效地交联到 N 末端或天然多肽或蛋白质上的赖氨酸侧链胺。