N-[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]-2-chloroacetamide | 98819-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]-2-chloroacetamide
• 英文别名: (2S,3S)-N-Chloroacetyl-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropylamine (2S,3S)-N-Chloroacetyl-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropylamine (2S,3S)-N-Chloroacetyl-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropylamine (2S,3S)-N-chloroacetyl-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropylamine；(2S,3S)-N-chloroacetyl-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropylamine；2-chloro-N-[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]acetamide
• CAS: 98819-74-0
• 化学式: C₁₉H₂₂ClNO₄
• 分子量: 363.841
• InChiKey: PPLKMZSFXPAVNG-KXBFYZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]-2-chloroacetamide 在 sodium tert-pentoxide 、 红铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 泼西汀
  参考文献：
  名称：

  （S，S）-瑞波西汀琥珀酸酯的无尖锐不对称环氧化工艺开发

  摘要：

  甲磺酸瑞波西汀是一种选择性的去甲肾上腺素摄取抑制剂（NRI），目前以消旋体形式销售。正在评估瑞波西汀的（S，S）对映异构体用于神经性疼痛和多种其他适应症的治疗。（S，S）-瑞波西汀通常是通过将外消旋物拆分为（-）-扁桃酸盐而制备的，这是一种固有的低效方法。开发了一种手性合成方法，该方法从肉桂醇的Sharpless不对称环氧化开始，生成（R，R）-苯基缩水甘油。使（R，R）-苯基缩水甘油与2-乙氧基苯酚反应而未分离，得到4通过直接结晶分离。研究了不对称环氧化的关键工艺变量。（R，S）-4到瑞波西汀的转化使外消旋合成与简化和优化的加工条件平行。（S，S）-瑞波西汀游离碱直接转化为琥珀酸盐，无需分离为甲磺酸盐。

  DOI：

  10.1021/op700007g
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基丙-2-烯-1-醇 在 盐酸 、 甲醇 、 三甲基氯硅烷 、 氨 、 (1S)-(-)-樟脑烷酸 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-[(2S,3S)-3-(2-ethoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-phenylpropyl]-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  The use of environmental metrics to evaluate green chemistry improvements to the synthesis of (S,S)-reboxetine succinate

  摘要：

  辉瑞绿色化学指标项目进行了描述，并通过一个案例研究展示了(S,S)-雷博西丁琥珀酸的合成。最初的合成路径采用传统的分离方法，产生了大量废物。随后，该路径被一种对映选择性合成所取代，该合成采用了Sharpless环氧化反应、选择性保护原料醇的酶促反应以及一种新的高效手性莫菲林构建方法作为关键步骤。这些改进使得合成过程中产生的废物减少了90%以上。详细的指标从所有合成路径的共同起始原料（反式肉桂醇）出发进行了呈现。

  DOI：

  10.1039/c1gc15921f

文献信息

• Method for the preparation of aryl ethers
  申请人：Cebula Mateusz

  公开号：US20050187388A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The invention provides a method of preparing a compound of formula (I): wherein R, R 1 , n and m are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明提供了一种制备式(I)化合物的方法：其中R、R1、n和m如本文所定义，或其药用可接受的盐。
• Commercial Synthesis of (<i>S</i>,<i>S</i>)-Reboxetine Succinate: A Journey To Find the Cheapest Commercial Chemistry for Manufacture
  作者：Stewart T. Hayes、Georges Assaf、Graham Checksfield、Chi Cheung、Doug Critcher、Laurence Harris、Roger Howard、Suju Mathew、Christian Regius、Gemma Scotney、Adam Scott

  DOI：10.1021/op200181f

  日期：2011.11.18

  The development of a synthetic process for (S,S)-reboxetine succinate, a candidate for the treatment of fibromylagia, is disclosed from initial scale-up to deliver material for registrational stability testing through to commercial route evaluation and subsequent nomination. This entailed evaluation of several alternative routes to result in what would have been a commercially attractive process for launch of the compound.
• Application of a process friendly morpholine synthesis to (S,S)-Reboxetine
  作者：Georges Assaf、Gemma Cansell、Doug Critcher、Stuart Field、Stewart Hayes、Suju Mathew、Alan Pettman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.07.106

  日期：2010.9

  We report our results on the construction of a morpholine ring system from the corresponding epoxide and amino alcohol. From this study, we were able to convert a previous four-step synthesis into a more efficient two-step process. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of (<i>S,S</i> )-Reboxetine
  作者：Hyeyeon Jun、Min Lee Yu、Soo Y. Ko

  DOI：10.1002/bkcs.11627

  日期：2019.1
• Chirality 2004, 16, 168-173
  作者：

  DOI：——

  日期：——