2-(benzylamino)pyrimidine-5-carbonitrile | 1241897-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(benzylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1241897-98-2
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄
• 分子量: 210.238
• InChiKey: SAANFRXQAYOMJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.4±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzylamino)pyrimidine-5-carbonitrile 在 sodium azide 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 ethyl [5-(2-aminopyrimidin-5-yl)-2H-tetrazol-2-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE

  摘要：

  结构式（I）的杂环化合物，或其药学上可接受的盐，其中W是R1-取代的杂芳基，R1是取代有酯基或羧基的杂芳基环，X-T是N—CR5R6，C═CR5或CR13—CR5R6，Y是键或—C(O)—，a和b代表选自1到4的整数，Ar是可选择取代的苯基或萘基，是硬脂酰辅酶A 9-脱饱和酶（SCD）的抑制剂。这些杂环化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢有关的疾病非常有用，包括心血管疾病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、神经系统疾病、代谢综合征、胰岛素抵抗、癌症、肝脂肪变性和非酒精性脂肪肝。

  公开号：

  US20110301143A1
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-(benzylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE

  摘要：

  结构式（I）的杂环化合物，或其药学上可接受的盐，其中W是R1-取代的杂芳基，R1是取代有酯基或羧基的杂芳基环，X-T是N—CR5R6，C═CR5或CR13—CR5R6，Y是键或—C(O)—，a和b代表选自1到4的整数，Ar是可选择取代的苯基或萘基，是硬脂酰辅酶A 9-脱饱和酶（SCD）的抑制剂。这些杂环化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢有关的疾病非常有用，包括心血管疾病、动脉粥样硬化、肥胖症、糖尿病、神经系统疾病、代谢综合征、胰岛素抵抗、癌症、肝脂肪变性和非酒精性脂肪肝。

  公开号：

  US20110301143A1

文献信息

• [EN] NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIRO UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2011047481A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Heteroaromatic compounds of structural formula I are selective inhibitors of stearoyl- coenzyme. A delta-9 desaturase (SCDl) relative to other known stearoyl-coenzyme. A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis. Formula (I).

  结构式I的杂环芳烃化合物是相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶具有选择性抑制作用。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；和肝脂肪变性。公式（I）。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010108268A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Heterocyclic compounds of structural formula I are inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD). The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease; atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; Metabolic Syndrome; insulin resistance; cancer, liver steatosis; and non-alcoholic steatohepatitis.

  结构式I的杂环化合物是硬脂酰辅酶A Δ-9去饱和酶（SCD）的抑制剂。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病；动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；癌症；肝脂肪变性；以及非酒精性脂肪性肝炎。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  申请人：Lachance Nicolas

  公开号：US20120010186A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Heterocyclic compounds of structural formula I are inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD). The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease; atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; Metabolic Syndrome; insulin resistance; cancer, liver steatosis; and non-alcoholic steatohepatitis.

  结构式I的杂环化合物是硬脂酰辅酶A delta-9去饱和酶（SCD）的抑制剂。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢有关的疾病，包括心血管疾病；动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；癌症；肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎。
• Difluoromethyl-1,3,4-oxadiazoles Are Selective, Mechanism-Based, and Essentially Irreversible Inhibitors of Histone Deacetylase <b>6</b>
  作者：Beate König、Paris R. Watson、Nina Reßing、Abigail D. Cragin、Linda Schäker-Hübner、David W. Christianson、Finn K. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01345

  日期：2023.10.12

  capable of inhibiting HDAC6 via a two-step slow-binding mechanism. Crystallographic and mechanistic experiments suggest that the attack of 6 by the zinc-bound water at the sp2 carbon closest to the difluoromethyl moiety followed by a subsequent ring opening of the oxadiazole yields deprotonated difluoroacetylhydrazide 13 as active species. The strong anionic zinc coordination of 13 and the binding of the

  组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 是肿瘤和非肿瘤疾病的重要药物靶点。大多数可用的 HDAC6 抑制剂 （HDAC6i） 利用异羟肟酸作为锌结合基团，由于其潜在的遗传毒性，这限制了治疗机会。最近，据报道，二氟甲基-1,3,4-恶二唑 （DFMOs） 是有效的选择性 HDAC6i，但它们的抑制模式仍然是个谜。在此，我们报道了 DFMO 充当基于机制且基本上不可逆的 HDAC6i。生化数据证实，DFMO 6 是一种紧密结合的 HDAC6i，能够通过两步慢结合机制抑制 HDAC6。晶体学和机理实验表明，锌结合水在最靠近二氟甲基部分的 sp2 碳处侵蚀 6，随后恶二唑开环，产生去质子化的二氟乙酰酰肼 13 作为活性物质。13 的强阴离子锌配位和 P571 口袋中二氟甲基部分的结合最终导致对 HDAC6 的基本上不可逆的抑制。
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK CANADA INC

  公开号：WO2010094126A8

  公开（公告）日：2012-03-08