2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩 | 1030825-20-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩
• 中文别名: 2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩；2-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]-5-(4-氟苯基)噻吩；坎格列净中间体；2-(4-氟苯基)-5-(5-溴-2-甲基苯基)甲基噻吩；2-((5-溴-2-甲基苯基)甲基)-5-(4-氟苯基)噻吩
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-methylbenzyl)-5-(4-fluorophenyl)thiophene
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-5-[(5-bromo-2-methylphenyl)methyl]thiophene；2-(2-methyl-5-bromobenzyl)-5-(4-fluorophenyl)thiophene；2-[(5-bromo-2-methylphenyl)methyl]-5-(4-fluorophenyl)thiophene
• CAS: 1030825-20-7
• 化学式: C₁₈H₁₄BrFS
• 分子量: 361.278
• InChiKey: VLRIERSBZHUCOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C
• 沸点：
  438.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、己烷（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

应用：2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩是一种淡黄色至白色的粉末状物质，可用作坎格列净/卡格列净的原料药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 卡格列净
  参考文献：
  名称：

  通过无水吡喃酮糖获得卡格列净的有效途径

  摘要：

  报道了一种合成 Canagliflozin 的有效途径的开发。分离出无水吡喃酮糖中间体作为一种新型中间体，用于制备高纯度的卡格列净API。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c00980
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-硝基苯甲酰氯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 亚硝酸异丁酯 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 copper(I) bromide 、 三环己基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 2-(2-甲基-5-溴苄基)-5-(4-氟苯)噻吩
  参考文献：
  名称：

  2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻 吩的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法，由5-硝基-2-甲基-苯甲酰氯经5-溴噻吩-2-硼酸和4-氟苯硼酸经两次铃木交叉偶联反应，还原反应、桑德迈尔反应四步骤而得，属于药物中间体制备领域，可用于制备具有治疗II型糖尿病作用的药物卡格列净。该法具有操作简单、工艺稳定、收率高、三废少、生产成本低、产品质量好的特点。

  公开号：

  CN104311532B

文献信息

• 一种2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩的制备方法
  申请人：台州学院

  公开号：CN110950833A

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明属于化学领域，具体涉及制备治疗2型糖尿病的药物卡格列净的关键中间体2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑溴‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩的合成新方法。本发明以廉价易得的2‑甲基噻吩为起始原料，经卤化、对硝基甲苯烷基化、偶联、硝基还原、桑德迈尔反应等五步骤制得。该法具有操作简单，反应选择性高，副产物少，产品质量高的特点。
• 卡格列净中间体合成方法
  申请人：连云港恒运药业有限公司

  公开号：CN107556287A

  公开（公告）日：2018-01-09

  本发明涉及一种卡格列净中间体的制备方法，具体是以琥珀酸酐与氟苯为起始原料，经付克酰基化开环、噻吩环制备、付克酰基化偶联、还原等步骤，高收率、高纯度制备得到卡格列净关键中间体2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑卤‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩。本发明采用廉价的琥珀酸酐制备噻吩环，避免了Suzuki偶联反应和格式反应，避免了使用钯等重金属试剂，简化了生产工艺，提高了产物收率和质量，减少了环境污染，降低了生产成本。
• Process for the Preparation of ß-C-Aryl Glucosides
  申请人：ScinoPharm Taiwan, LTD.

  公开号：US20140128595A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides processes for stereoselectively preparing C-arylglucosides that can be useful as synthetic building block or drugs, including SGLT2 inhibitors.

  本发明提供了用于立体选择性制备C-芳基葡萄糖苷的方法，这些方法可以作为合成建筑模块或药物使用，包括SGLT2抑制剂。
• 一种卡格列净的制备方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN109336874B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种卡格列净的制备方法，以4‑氟苯硼酸为起始原料与5‑溴噻吩‑2‑甲醛偶联合成5‑（4‑氟苯基）噻吩‑2‑甲醛，然后还原，氯代，与4‑溴甲苯经付克烷基化反应合成2‑（2‑甲基‑5‑溴苄基）‑5‑（4‑氟苯基）噻吩，然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药卡格列净。本发明的优点在于：本发明合成工艺与现有制备方法相比，以4‑氟苯硼酸为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且合成工艺过程中，不需要使用溴或两次使用丁基锂，能够降低工艺的危险度；此外，通过本发明的制备方法，能够提高卡格列净产品的收率，收率可提高至70%以上。
• 一种卡格列净中间体的制备方法
  申请人：台州学院

  公开号：CN110845469A

  公开（公告）日：2020-02-28

  本发明涉及一种卡格列净中间体的制备方法，具体是以来源易得的2‑溴‑5‑甲基噻吩为起始原料，经偶联、N‑卤代丁二酰亚胺卤化、对溴甲苯烷基化三步反应得到卡格列净关键中间体2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(5‑溴‑2‑甲基苯基)甲基]噻吩。本发明具有原料易得，生产步骤短，操作简单、工艺稳定、收率高、产品质量好的特点。