4-氟-7-氰基-吲哚 | 313337-33-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-7-氰基-吲哚
• 中文别名: 4-氟-1H-吲哚-7-甲腈
• 英文名称: 4-fluoro-1H-indole-7-carbonitrile
• CAS: 313337-33-6
• 化学式: C₉H₅FN₂
• 分子量: 160.151
• InChiKey: OHNJUDBFNBBWHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  储存条件：室温下干燥密封保存。

制备方法与用途

简介

4-氟-7-氰基-吲哚是一种杂环有机物，可用作医药中间体。

制备方法

4-氟-7-氰基-吲哚可由1-溴-4-氟苯作为原料，通过三步反应制备得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-7-氰基-吲哚 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 3-[2-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-oxo-acetyl]-4-fluoro-1H-indole-7-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of HIV-1 attachment. Part 7: Indole-7-carboxamides as potent and orally bioavailable antiviral agents

  摘要：

  A series of substituted carboxamides at the indole C7 position of the previously described 4-fluoro-substituted indole HIV-1 attachment inhibitor 1 was synthesized and the SAR delineated. Heteroaryl carboxamide inhibitors that exhibited pM potency in the primary cell-based assay against a pseudotype virus expressing a JRFL envelope were identified. The simple methyl amide analog 4 displayed a promising in vitro profile, with its favorable HLM stability and membrane permeability translating into favorable pharmacokinetic properties in preclinical species. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.115
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟硝基苯 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-氟-7-氰基-吲哚
  参考文献：
  名称：

  一种新型氮杂双环己烷支架 HIV-1 进入抑制剂的基于现场的亲和性优化

  摘要：

  小分子 HIV-1 进入抑制剂是一种极具吸引力的治疗方式。我们之前已经证明，可以通过使用计算手段来识别和扩展可用的化学型来优化进入抑制剂类。在这里，我们展示了先前发表的抗病毒化合物对 HIV-1 Env 复合物的总体结构的独特和不同的影响，其中氮杂双环己烷支架抑制剂对糖蛋白的热稳定性有积极影响。我们证明这些进入抑制剂的甲基三唑 - 氮杂吲哚头部基团的修饰直接影响化合物的效力，并且用胺 - 恶二唑取代甲基三唑通过改善速率动力学使化合物的亲和力比亲本增加了 1000 倍范围。

  DOI：

  10.3390/molecules24081581

文献信息

• Composition and antiviral activity of substituted indoleoxoacetic piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030069245A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  This invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with indoleoxoacetyl piperazine derivatives. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS.

  这项发明提供了具有药物和生物影响性质的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该发明涉及吲哚酮乙酰哌嗪衍生物。这些化合物具有独特的抗病毒活性，无论是单独使用还是与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂或HIV进入抑制剂结合使用。更具体地，本发明涉及HIV和艾滋病的治疗。
• Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US06469006B1

  公开（公告）日：2002-10-22

  This invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with indoleoxoacetyl piperazine derivatives. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS.

  这项发明提供了具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物和使用方法。具体而言，该发明涉及吲哚酮乙酰哌嗪衍生物。这些化合物具有独特的抗病毒活性，无论是单独使用还是与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂或HIV进入抑制剂结合使用。更具体地，本发明涉及治疗HIV和艾滋病。
• Inhibitors of HIV-1 attachment. Part 9: An assessment of oral prodrug approaches to improve the plasma exposure of a tetrazole-containing derivative
  作者：Kap-Sun Yeung、Zhilei Qiu、Zheng Yang、Lisa Zadjura、Celia J. D’Arienzo、Marc R. Browning、Steven Hansel、Xiaohua Stella Huang、Betsy J. Eggers、Keith Riccardi、Ping-Fang Lin、Nicholas A. Meanwell、John F. Kadow

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.125

  日期：2013.1

  7-(2H-Tetrazol-5-yl)-1H-indole 3 was found to be a potent inhibitor of HIV-1 attachment but the compound lacked oral bioavailability in rats. The cause of the low exposure was believed to be poor absorption attributed to the acidic nature of the tetrazole moiety and, in an effort to address this liability, three more lipohilic tetrazole analogs, N-acetoxymethyl 4, N-pivaloyloxymethyl 5, and N-methyl

  发现7-（2 H-替他唑-5-基）-1 H-吲哚3是HIV-1附着的有效抑制剂，但该化合物在大鼠中缺乏口服生物利用度。该低曝光的原因被认为是吸收差归因于四唑部分的酸性性质，并且在为了解决这个责任，三个亲脂性的四唑类似物，Ñ -acetoxymethyl 4，Ñ -pivaloyloxymethyl 5，和Ñ -甲基6被评估为大鼠中潜在的口服前药。前药5在提高体内3的血浆浓度方面无效，但化合物4提供了3的血浆浓度的15倍增强。最有趣的是，与母体给药相比，类似物6的口服给药使大鼠中母体的血浆浓度显着增加。这代表了甲基四唑的新实例，该甲基四唑用作游离的含NH四唑的化合物的前药。
• Indole, azaindole and related heterocyclic sulfonylureido piperazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040006090A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  This invention provides compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and method of use. In particular, the invention is concerned with sulfonylureido piperazine derivatives of Formula I. These compounds possess unique antiviral activity, whether used alone or in combination with other antivirals, antiinfectives, immunomodulators or HIV entry inhibitors. More particularly, the present invention relates to the treatment of HIV and AIDS. 1 wherein: Z is 2 Q is selected from the group consisting of: 3 —W— is 4 —represents a carbon-carbon bond or does not exist; and A is NR 13 R 14 .

  该发明提供了具有药物和生物影响特性的化合物，它们的药物组合物及使用方法。具体而言，该发明涉及式I的磺酰脲基哌嗪衍生物。这些化合物具有独特的抗病毒活性，无论是单独使用还是与其他抗病毒药物、抗感染药物、免疫调节剂或HIV进入抑制剂结合使用。更具体地，本发明涉及HIV和艾滋病的治疗。其中：Z是；Q是选择自组中的一种；—W—是；—代表碳-碳键或不存在；A是NR13R14。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009153307A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to novel oxadiazole derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型噁二唑衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗各种疾病中的应用。