(2S,3aR,8aR,2'S,3'aR,8'aR)-3a,3'a-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2,3,3a,8a,2',3',3'a,8'a-octahydro-[5,5']bi[pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,2,8,1',2',8'-hexacarboxylic acid 1,8,1',8'-tetrabenzyl ester 2,2'-di-tert-butyl ester | 219646-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3aR,8aR,2'S,3'aR,8'aR)-3a,3'a-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2,3,3a,8a,2',3',3'a,8'a-octahydro-[5,5']bi[pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,2,8,1',2',8'-hexacarboxylic acid 1,8,1',8'-tetrabenzyl ester 2,2'-di-tert-butyl ester
• 英文别名: 3-O,4-O-dibenzyl 2-O-tert-butyl (2S,3aR,8bR)-7-[(2S,3aR,8bR)-8b-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-bis(phenylmethoxycarbonyl)-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indol-7-yl]-8b-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,3a-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]indole-2,3,4-tricarboxylate
• CAS: 219646-59-0
• 化学式: C₇₄H₉₀N₄O₁₄Si₂
• 分子量: 1315.72
• InChiKey: ZYDVNTSSROJHQR-XMEKMUJUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  16.26
• 重原子数：
  94
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3aR,8aR,2'S,3'aR,8'aR)-3a,3'a-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2,3,3a,8a,2',3',3'a,8'a-octahydro-[5,5']bi[pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,2,8,1',2',8'-hexacarboxylic acid 1,8,1',8'-tetrabenzyl ester 2,2'-di-tert-butyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91%的产率得到(2S,3aR,8aR,2'S,3'aR,8'aR)-3a,3'a-Dihydroxy-2,3,3a,8a,2',3',3'a,8'a-octahydro-[5,5']bi[pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,2,8,1',2',8'-hexacarboxylic acid 1,8,1',8'-tetrabenzyl ester 2,2'-di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Himastatin的全合成：修订后的立体结构的确认。

  摘要：

  从吡咯并吲哚啉抗-cis-1中获得了天然产物的立体异构体而不是喜伐他汀（一种具有前途的抗生素和抗肿瘤特性的不寻常的二聚二肽）。该结果导致对所提出的立体结构的修改。新的立体结构已通过总合成得到证实，其中涉及到吡咯并吲哚辛基顺式顺式1和5-羟基哌嗪酸亚单位的立体选择通道，并具有用于形成中心碳-碳键的Stille偶联。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19981116)37:21<2995::aid-anie2995>3.0.co;2-6
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 六甲基二锡 、 二甲基二环氧乙烷 、 一氯化碘 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 (2S,3aR,8aR,2'S,3'aR,8'aR)-3a,3'a-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2,3,3a,8a,2',3',3'a,8'a-octahydro-[5,5']bi[pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,2,8,1',2',8'-hexacarboxylic acid 1,8,1',8'-tetrabenzyl ester 2,2'-di-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过全合成发现：回顾喜马拉丁问题。

  摘要：

  提出了针对喜伐他汀的结构的完整合成。完全合成的材料与喜伐他汀的身份不同，因此必须对指定的结构进行修改。随后通过全合成确认了修订后的立体结构的确认。在这项努力中取得的成就包括：i）抗-顺式和顺-顺式吡咯并吲哚啉亚结构的立体定向途径；ii）对映体纯形式的5-羟基哌嗪酸的实用合成；iii）形成复杂的双吲哚部分的Stille偶联，和iv）在整个正在发展的二肽域中进行有效的保护基管理。已经划定了生物药效团的轮廓。6聚体中交替的D-和L-取代基以及连接两个相同亚基的联芳基键对于维持生物活性至关重要。在另一种抗生素中模拟了这种模式，并为将来的SAR研究提供了可能的结构趋势。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20010105)7:1<41::aid-chem41>3.0.co;2-d

文献信息

• Discovery through Total Synthesis: A Retrospective on the Himastatin Problem
  作者：Theodore M. Kamenecka、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3765(20010105)7:1<41::aid-chem41>3.0.co;2-d

  日期：2001.1.5

  A total synthesis of a structure proposed for himastatin was accomplished. The non-identity of the fully synthetic material with himastatin necessitated a revision of the assigned structure. Confirmation of the revised stereostructure was subsequently confirmed through total synthesis. Among the achievements during this effort were i) stereospecific routes to both anti-cis and syn-cis pyrrolindoline

  提出了针对喜伐他汀的结构的完整合成。完全合成的材料与喜伐他汀的身份不同，因此必须对指定的结构进行修改。随后通过全合成确认了修订后的立体结构的确认。在这项努力中取得的成就包括：i）抗-顺式和顺-顺式吡咯并吲哚啉亚结构的立体定向途径；ii）对映体纯形式的5-羟基哌嗪酸的实用合成；iii）形成复杂的双吲哚部分的Stille偶联，和iv）在整个正在发展的二肽域中进行有效的保护基管理。已经划定了生物药效团的轮廓。6聚体中交替的D-和L-取代基以及连接两个相同亚基的联芳基键对于维持生物活性至关重要。在另一种抗生素中模拟了这种模式，并为将来的SAR研究提供了可能的结构趋势。
• Total Synthesis of Himastatin: Confirmation of the Revised Stereostructure
  作者：Theodore M. Kamenecka、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19981116)37:21<2995::aid-anie2995>3.0.co;2-6

  日期：1998.11.16

  promising antibiotic and antitumor properties, was obtained from pyrroloindoline anti-cis-1. This result led to a revision of the proposed stereostructure. The new stereostructure was confirmed by the total synthesis, which involves stereoselective access to the pyrroloindoline syn-cis-1 and the 5-hydroxypiperazic acid subunit and features a Stille coupling for the formation of the central carbon-carbon bond

  从吡咯并吲哚啉抗-cis-1中获得了天然产物的立体异构体而不是喜伐他汀（一种具有前途的抗生素和抗肿瘤特性的不寻常的二聚二肽）。该结果导致对所提出的立体结构的修改。新的立体结构已通过总合成得到证实，其中涉及到吡咯并吲哚辛基顺式顺式1和5-羟基哌嗪酸亚单位的立体选择通道，并具有用于形成中心碳-碳键的Stille偶联。