(S)-3-[(1H-indol-3-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione | 101409-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-3-[(1H-indol-3-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione
• 英文别名: (S)-benzodiazepinedione；3-((1H-indol-3-yl)methyl)-3,4-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,5-dione；cyclo-L-Trp-anthranilic acid；3(S)-[(1H-Indol-3-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-2,5-dione；(3s)-3-(1h-Indol-3-Ylmethyl)-3,4-Dihydro-1h-1,4-Benzodiazepine-2,5-Dione
• CAS: 101409-14-7
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₂
• 分子量: 305.336
• InChiKey: AQDZAHJUWYRHGM-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  697.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-[(1H-indol-3-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 78.25h， 生成 asperlicin C
  参考文献：
  名称：

  程序—阿斯匹林菌素C和E的经济对映体选择性合成

  摘要：

  我们报告了一种经济高效的非肽CCK拮抗剂曲霉菌素C和E的高对映选择性和保护基自由合成的方法。从l-色氨酸开始，分三步完成了曲霉菌素C的合成，其特征是低-价钛（LVT：TiCl 4 -Zn组合）介导的邻硝基苯甲酰胺的还原环化反应，以构建（3 H）-喹唑啉-4-酮部分。这是LVT首次用于合成Asperlicin C的方法，它允许以> 99％的对映选择性进入AsperlicinC。一锅法将曲霉菌素C转化为曲霉菌素E和2,3-二表位-asperlicin E由二甲基二环氧乙烷（DMDO）介导的串联反应。DMDO作为一种绿色，廉价且易于获得的氧化剂来代替光化学方法，在实验上方便了合成Asperlicin E的过程。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.01.084
• 作为产物：
  描述：

  N_b-(2-aminobenzoyl)-L-tryptophan methyl ester 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 18.0h， 以65.9%的产率得到(S)-3-[(1H-indol-3-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-benzo[1,4]diazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  由L-色氨酸合成（-）-二氢天青素。Aszonalenin的相对和绝对构型

  摘要：

  由L-色氨酸合成了二氢天青素的对映体。已经将Aszonalenin 2指示为相对和绝对构型。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81555-6

文献信息

• Fungal Dioxygenase AsqJ Is Promiscuous and Bimodal: Substrate‐Directed Formation of Quinolones versus Quinazolinones
  作者：Manuel Einsiedler、Cooper S. Jamieson、Mark A. Maskeri、Kendall N. Houk、Tobias A. M. Gulder

  DOI：10.1002/anie.202017086

  日期：2021.4.6

  induces a skeletal rearrangement in viridicatin biosynthesis in Aspergillus nidulans, generating a quinolone scaffold from benzo[1,4]diazepine‐2,5‐dione substrates. We report that AsqJ catalyzes an additional, entirely different reaction, simply by a change in substituent in the benzodiazepinedione substrate. This new mechanism is established by substrate screening, application of functional probes, and

  先前的研究表明，Fe II /α-酮戊二酸依赖性双加氧酶AsqJ诱导构巢曲霉在viridicatin生物合成中的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物生成喹诺酮骨架。我们报告说，仅通过改变苯并二氮杂二酮底物中的取代基，AsqJ即可催化另外的，完全不同的反应。通过底物筛选，功能探针的应用和计算分析来建立这种新机制。AsqJ消费税H 2由合适的苯并[1,4]二氮杂-2-5,5-二酮底物的杂环结构生成CO，生成喹唑啉酮。这种新颖的AsqJ催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。AsqJ的这种独特的底物定向反应性可实现喹诺酮或喹唑啉酮的靶向生物催化生成，喹诺酮或喹唑啉酮是两种具有特殊生物医学相关性的生物碱框架。
• A facial synthesis of quinazolino[1,4]benzodiazepine alkaloids via reductive N-heterocyclization of N-(2-nitrobenzoyl)amides: total synthesis of asperlicin C, circumdatin H, and its analogues
  作者：Naim H. Al-Said、Khaled Q. Shawakfeh、Mohammad I. Ibrahim、Sami H. Tayyem

  DOI：10.3998/ark.5550190.0011.926

  日期：——

  A facile and short synthesis of a series of quinazolino[1,4]benzodiazepine alkaloids, including asperlicin C, circumdatin H and some analogues, is reported utilizing coupling of readily available [1,4]benzodiazepine with 2-nitrobenzoyl chlorides, followed by a reductive Nheterocyclization.

  据报道，利用现成的 [1,4] 苯二氮卓类与 2-硝基苯甲酰氯的偶联，可以简便且快速地合成一系列喹唑啉并 [1,4] 苯二氮卓类生物碱，包括阿斯帕林 C、环菌素 H 和一些类似物。还原性杂环化。
• Facile synthesis of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones and quinazolinones from amino acids as anti-tubercular agents
  作者：Seegehalli M. Anil、Rangappa Shobith、Kuppalli. R. Kiran、Toreshettahally R. Swaroop、Ningegowda Mallesha、Maralinganadoddi P. Sadashiva

  DOI：10.1039/c8nj04936j

  日期：——

  The results revealed that the 1,4-benzodiazepine-2,5-diones displayed promising activity in comparison with their open chain precursors, which indicates that the diazepine frame is vital for their activity. The compounds 4h and 4f were found to be the lead nominees in the series with MIC values of 1.55 and 2.87 μg mL−1, respectively. A docking study was carried out on the enoyl acyl carrier protein to

  使用H 2 PtCl 6作为催化剂，通过新颖，简单，方便的方法合成了在C-3位具有多个取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮和喹唑啉酮类。使用预定的氨基酸作为前体来改变C-3位上的取代。筛选合成的苯二氮卓类药物的抗分枝杆菌结核病（抗结核病）活性。结果显示，与它们的开链前体相比，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮显示出有希望的活性，这表明二氮杂骨架对其活性至关重要。发现化合物4h和4f是该系列中的主要被提名人，MIC值为1.55和2.87μgmL-1。对烯酰基酰基载体蛋白进行了对接研究，以更好地理解这些化合物的作用机理。根据这项研究，1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮构架是开发治疗多种药物耐药性结核病的新先导药物候选药物的良好起点。
• Stereospecific synthesis of aszonalenins by using two recombinant prenyltransferases
  作者：Wen-Bing Yin、Jun Cheng、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/b902413a

  日期：——

  and its (S)-isomer (7). Interestingly, AnaPT and CdpNPT introduced prenyl moieties from opposite sides of the indoline ring system. This feature was successfully used for the chemoenzymatic synthesis of four aszonalenin stereoisomers by using 6 and 7 as substrates and AnaPT and CdpNPT as catalysts. The stereoselectivity of the one-step reactions was about 100% and the conversion rates reached 85–100%

  在以前的研究中，两个异戊二烯基转移酶被过度生产并进行生化表征。来自费氏新孢子虫的AnaPT参与乙酰基天青素的生物合成，并显示出催化（R）-苯并二氮杂二酮的C3-异戊二烯化（6）。来自烟曲霉的CdpNPT催化不同的含色氨酸的环状二肽的N1-异戊二烯化。在本报告中，发现CdpNPT催化6及其（S）异构体（7）。有趣的是，AnaPT和CdpNPT从二氢吲哚环系统的相对侧引入异戊二烯基。通过使用6和7作为底物以及AnaPT和CdpNPT作为催化剂，此功能已成功用于化学酶法合成四种Aszonalenin立体异构体。一步反应的立体选择性约为100％，转化率达到85-100％。
• Complete Decoration of the Indolyl Residue in <i>cyclo</i>-<scp>l</scp>-Trp-<scp>l</scp>-Trp with Geranyl Moieties by Using Engineered Dimethylallyl Transferases
  作者：Ge Liao、Peter Mai、Jie Fan、Georg Zocher、Thilo Stehle、Shu-Ming Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03124

  日期：2018.11.16

  for prenyl donor selectivity in six dimethylallyl transferases significantly increased their activities toward geranyl diphosphate. Forty-two geranylated derivatives were obtained from 15 cyclic dipeptides by using the engineered enzymes. Taking cyclo-l-Trp-l-Trp as an example, the geranyl moiety can be attached to all seven possible positions of the indole nucleus. This study demonstrates a convenient

  在六个二甲基烯丙基转移酶中异戊二烯供体选择性的守门残基突变显着增加了它们对香叶基二磷酸的活性。使用工程化酶从15个环状二肽中获得了42个Geranylated衍生物。以环-1-Trp-1-Trp为例，香叶基部分可以连接到吲哚核的所有七个可能位置。这项研究表明通过基于结构的可利用的二甲基烯丙基转移酶工程来增加香叶酰化产物的结构多样性的简便方法。