3-(1H-Indol-3-yl)-2-phenylacetylamino-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(1H-Indol-3-yl)-2-phenylacetylamino-propionic acid
• 英文别名: 3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-phenylacetyl)amino]propanoic acid
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.364
• InChiKey: NSQNLGGXYKEPQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-Indol-3-yl)-2-phenylacetylamino-propionic acid 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-Benzyl-4-(1H-indol-3-ylmethyl)-4H-oxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  来自含c-末端色氨酸的肽的3,4-二氢-β-咔啉-3-羧酸衍生物。合成与性能

  摘要：

  含C-末端色氨酸的肽通过其氮杂内酯衍生物的酸催化异构化已转化为1-肽基-3,4-二氢-β-咔啉-3-羧酸。这些异常肽的主要特性是在360 nm附近有很强的吸收能力，发出强烈的黄色荧光，并且溶解在碱性介质中时能够产生反应性碳负离子。该色氨酸转化以高收率进行并且具有普遍的适用性。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250444
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-(1H-Indol-3-yl)-2-phenylacetylamino-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  优化作为金属β-内酰胺酶L1抑制剂的氨基酸硫酯。

  摘要：

  金属β-内酰胺酶（MβLs）引起的抗生素耐药性的出现是一个全球性的公共卫生问题。最近，我们发现氨基酸硫酯是MβLL1抑制剂的高度有前途的支架。为了优化该系列抑制剂，通过修饰硫代酯N端的取代基和代表氨基酸侧链的基团，开发了九种新的氨基酸硫代酯。生物活性测定表明，它们都是非常有效的L1抑制剂，IC50值范围为20-600nM，低于大多数先前报道的该支架抑制剂的IC50值。结构-活性关系的分析表明，N-末端的大疏水取代基和蛋氨酸氨基酸侧链可改善硫酯的抑制活性。所有这些抑制剂都能够将β-内酰胺抗生素对产生L1的大肠杆菌BL21（DE3）细胞的抗菌活性恢复为对缺乏β-内酰胺酶的大肠杆菌的抗菌活性。对接研究表明，较大的N端疏水基团与在相同位置的较小疏水基团导致的结合方式略有不同。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.048

文献信息

• Synthesis of enantiomerically pure 4-alkylsubstituted tryptophan derivatives by a combination of organometallic reactions with enantioselective enzymatic transformations
  作者：Matthias Nettekoven、Manfred Psiorz、Herbert Waldmann

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00001-s

  日期：1995.2

  The synthesis of enantiomerically pure 4-substituted tryptophans12 is described. Key steps are i) the introduction of an alkyl substituent into the 4-position of the indole via regioselective lithiation of N-TIPS protected gramine and ii) the enantioselective saponification of the phenyl acetamides of 4-substituted tryptophans by the enzyme penicillin G acylase.

  描述了对映体纯的4-取代的色氨酸12的合成。关键步骤是：i）通过N-TIPS保护的氨基胺的区域选择性锂化将烷基取代基引入吲哚的4-位；以及ii）青霉素G酰基转移酶对4-取代的色氨酸的苯基乙酰胺进行对映选择性皂化。
• Optimization of amino acid thioesters as inhibitors of metallo-β-lactamase L1
  作者：Xiao-Long Liu、Ke-Wu Yang、Yue-Juan Zhang、Ying Ge、Yang Xiang、Ya-Nan Chang、Peter Oelschlaeger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.048

  日期：2016.10

  representing the amino acid side chain. Biological activity assays indicate that all of them are very potent inhibitors of L1 with an IC50 value range of 20-600nM, lower than those of most of the previously reported inhibitors of this scaffold. Analysis of structure-activity relationship reveals that big hydrophobic substituents on the N-terminus and a methionine amino acid side chain improves inhibitory activity

  金属β-内酰胺酶（MβLs）引起的抗生素耐药性的出现是一个全球性的公共卫生问题。最近，我们发现氨基酸硫酯是MβLL1抑制剂的高度有前途的支架。为了优化该系列抑制剂，通过修饰硫代酯N端的取代基和代表氨基酸侧链的基团，开发了九种新的氨基酸硫代酯。生物活性测定表明，它们都是非常有效的L1抑制剂，IC50值范围为20-600nM，低于大多数先前报道的该支架抑制剂的IC50值。结构-活性关系的分析表明，N-末端的大疏水取代基和蛋氨酸氨基酸侧链可改善硫酯的抑制活性。所有这些抑制剂都能够将β-内酰胺抗生素对产生L1的大肠杆菌BL21（DE3）细胞的抗菌活性恢复为对缺乏β-内酰胺酶的大肠杆菌的抗菌活性。对接研究表明，较大的N端疏水基团与在相同位置的较小疏水基团导致的结合方式略有不同。
• Derivatives of 3,4-dihydro-β-carboline-3-carboxylic acid from c-terminal tryptophan-containing peptides. Synthesis and properties
  作者：Sabine Letellier、Bernard Fleury、Jean Torreilles、Aldo Previero

  DOI：10.1002/jhet.5570250444

  日期：1988.7

  C-Terminal tryptophan containing peptides have been converted into 1-peptidyl-3,4-dihydro-β-carboline-3-carboxylic acids by acid catalyzed isomerization of their azlactone derivatives. The main properties of these abnormal peptides are a strong absorption around 360 nm an intense yellow fluorescence and ability to generate reactive carbanions when dissolved in basic media. This tryptophan conversion

  含C-末端色氨酸的肽通过其氮杂内酯衍生物的酸催化异构化已转化为1-肽基-3,4-二氢-β-咔啉-3-羧酸。这些异常肽的主要特性是在360 nm附近有很强的吸收能力，发出强烈的黄色荧光，并且溶解在碱性介质中时能够产生反应性碳负离子。该色氨酸转化以高收率进行并且具有普遍的适用性。