(S)-valine piperidide | 148152-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-valine piperidide
• 英文别名: L-valine piperidide；(2S)-3-methyl-1-oxo-1-piperidin-1-ylbutan-2-amine；(S)-2-amino-3-methyl-1-(piperidin-1-yl)butan-1-one；(2S)-2-amino-3-methyl-1-piperidin-1-ylbutan-1-one
• CAS: 148152-02-7
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O
• mdl: MFCD13562066
• 分子量: 184.282
• InChiKey: SZPYGVGYDZCXEX-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  307.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.008±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-valine piperidide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.17h， 生成 (S)-2-((2-methoxy-3,4-dioxocyclobut-1-en-1-yl)amino)-3,3-dimethyl-N-((S)-3-methyl-1-oxo-1-(piperidin-1-yl)butan-2-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  α-支链芳基乙醛与硝基烯烃的顺式选择性迈克尔反应，由方形氨基酸衍生的双功能布朗斯台德碱促进

  摘要：

  α-支链芳基乙醛被金鸡纳基方酸衍生肽有效活化，在与硝基烯烃反应后，提供具有高非对映选择性和对映选择性的2,2,3-三取代的顺γ-硝基醛。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100355
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -15.0~23.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 (S)-valine piperidide
  参考文献：
  名称：

  用环状有机锂（酰胺基）铜酸盐将环状烯酮的对映选择性共轭物，第四部分。配体结构与对映选择性之间的关系

  摘要：

  衍生自伯胺和仲胺的垢性锂酰胺与有机铜化合物在醚或二甲基硫醚中反应，形成能够对2-环烯酮进行对映选择性共轭加成的有机（酰胺基）碳酸锂。最成功的杂铜酸盐，其中手性配体为（S）-N-甲基-1-苯基-2-（1-哌啶基）乙胺，（S） -MAPP，13，与环状烯酮反应生成最高97％ee。观察到由配体13形成的铜酸盐的非线性不对称诱导。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)86278-5

文献信息

• New Auxiliaries for Copper-Catalyzed Asymmetric Michael Reactions: Generation of Quaternary Stereocenters at Room Temperature
  作者：Jens Christoffers、Alexander Mann

  DOI：10.1002/1521-3765(20010302)7:5<1014::aid-chem1014>3.0.co;2-x

  日期：2001.3.2

  Dialkyl amides of L-valine, L-isoleucine, and L-tert-leucine (2) are excellent chiral auxiliaries for the construction of quaternary stereocenters at ambient temperature. Enaminoesters 3, prepared from these auxiliaries 2 and Michael donors 1, undergo a copper-catalyzed asymmetric Michael reaction with methyl vinyl ketone (MVK, 4) to afford products 5 in 70-90% yield and 90-99% ee (enantiomeric excess)

  L-缬氨酸、L-异亮氨酸和 L-叔亮氨酸 (2) 的二烷基酰胺是在环境温度下构建四元立体中心的极佳手性助剂。由这些助剂 2 和迈克尔供体 1 制备的烯胺酯 3 与甲基乙烯基酮 (MVK, 4) 进行铜催化的不对称迈克尔反应，以 70-90% 的产率和 90-99% 的 ee（对映体过量）提供产物 5 . 不需要排除水分或氧气。助剂2可通过标准程序容易地获得。后处理后，它们几乎可以定量回收。
• Enantioselective Synthesis of Dialkylated α-Hydroxy Carboxylic Acids through Asymmetric Phase-Transfer Catalysis
  作者：Shaobo Duan、Sanliang Li、Xinyi Ye、Nuan-Nuan Du、Choon-Hong Tan、Zhiyong Jiang

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01081

  日期：2015.8.7

  the presence of an L-tert-leucine-derived urea–ammonium salt as phase-transfer catalyst, a highly enantioselective alkylation of 5H-oxazol-4-ones with various benzyl bromides and allylic bromides has been developed to furnish catalytic asymmetric synthesis of biologically important dialkylated α-hydroxy carboxylic acids with a broad scope. This is the first example of an L-amino acid-derived urea–ammonium

  在一个存在大号-叔-亮氨酸衍生的脲-铵盐作为相转移催化剂，为5的高度对映选择性烷基化ħ -恶唑-4-酮与各种苄基溴化物和烯丙基溴化物已经发展到配料催化不对称合成具有重要生物学意义的二烷基化的α-羟基羧酸具有广泛的应用范围。这是将L-氨基酸衍生的尿素-铵盐用作具有出色催化效率的相转移催化剂的第一个例子。
• GLYCINE REUPTAKE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Beijing Medisan Technology Co., Ltd.

  公开号：US20150133497A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Disclosed are a glycine reuptake inhibitor and the use thereof. The glycine reuptake inhibitor is a compound of formula I, or isomers, pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein R1 is one or more groups selected from hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, nitro, cyano, amino, hydroxyl, C1-6 haloalkyl, and C1-6 haloalkoxy; R2 is selected from hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 haloalkyl, and C1-6 haloalkoxy; and each of R3 and R4 is independently selected from hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, nitro, cyano, amino, hydroxyl, C1-6 haloalkyl, and C1-6 haloalkoxy.

  本发明涉及一种甘氨酸再摄取抑制剂及其使用。所述甘氨酸再摄取抑制剂是化合物I的一种或其异构体、药学上可接受的盐或溶剂，其中R1选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、羟基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基中的一种或多种；R2选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基中的一种；R3和R4各自独立选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、氨基、羟基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基中的一种或多种。
• Simple Tetrahydroisoquinolines Are Potent and Selective Kappa Opioid Receptor Antagonists
  作者：Chad M. Kormos、Pauline W. Ondachi、Scott P. Runyon、James B. Thomas、S. Wayne Mascarella、Ann M. Decker、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00115

  日期：2017.7.13

  Potent and selective κ opioid receptor antagonists have been derived from the N-substituted trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine class of pure opioid receptor antagonists. In order to determine if the 3-hydroxyphenyl and/or the piperidine amino groups are required for obtaining the pure opioid antagonists, (3R)-7-hydroxy-N-[(1S)-2-methyl-1-(piperidine-1-ylmethyl)propyl]-1,2,3,4-tetrahy

  有效和选择性的κ阿片受体拮抗剂已经衍生自N-取代的反式-3，4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类的纯阿片受体拮抗剂。为了确定获得纯阿片类拮抗剂是否需要3-羟苯基和/或哌啶氨基，（3 R）-7-羟基-N -[（1 S）-2-甲基-1-（哌啶）不具有4-（3-羟基苯基）基团的（-1-基甲基）丙基] -1,2,3,4-四氢碘喹啉-3-羧酰胺（1）和（3 R）-N-（1 R）-1-（环己基甲基）-2-甲基丙基] -7-羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（2合成了不具有4-羟苯基或哌啶氨基的），并评估了它们在[ μm]，[δ]和[k]阿片受体上的[ 35 S]GTPγS结合特性。令人惊讶地，化合物1仍然是纯的阿片样物质拮抗剂，其在κ阿片样物质受体处的K e＝ 6.80nM，并且相对于μ和δ阿片样物质受体对κ受体的选择性分别为21和441倍。更令人意外和新颖的发现是，2在κ处的K e = 0
• Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as kappa opioid antagonists
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US11292783B2

  公开（公告）日：2022-04-05

  Potent opioid receptor antagonists of formula (I) and their use as pharmacotherapies for treating depression, anxiety, schizophrenia, eating disorders, and addiction to cocaine, methamphetamine, nicotine, alcohol, and opiates are disclosed. More specifically, the disclosure provides potent and selective kappa opioid receptor antagonist compounds, pharmaceutical compositions of those compounds and uses of those compounds to ameliorate or treat addictions, eating disorders, etc.

  本发明公开了式(I)的强效阿片受体拮抗剂及其作为治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症、饮食失调以及可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁、酒精和阿片剂成瘾的药物疗法的用途。 更具体地说，本公开提供了强效和选择性卡巴阿片受体拮抗剂化合物、这些化合物的药物组合物以及这些化合物在改善或治疗成瘾、饮食失调等方面的用途。