2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氟-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯 | 422572-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氟-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯
• 英文名称: (S)-1,1-dimethylethyl [1-(fluorocarbonyl)propyl]carbamate
• 英文别名: (S)-tert-butyl (1-fluoro-1-oxobutan-2-yl)carbamate；(S)-1,1-dimethylethyl [1-(fluorocarbonyl)propyl]-carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-fluoro-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 422572-59-6
• 化学式: C₉H₁₆FNO₃
• 分子量: 205.229
• InChiKey: ZRPYRBKJWHCMOE-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  282.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  BOC-L-2-氨基丁酸	Boc-Abu	34306-42-8	C9H17NO4	203.238

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氟-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-methoxyphenyl)-4-((2,4-difluorobenzyl)carbamoyl)oxazol-5-yl)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本文提供了新颖的杂环芳烃衍生物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、前药、药用盐或其前药，以及含有这些化合物的药物组合物。本文还提供了这些化合物或药物组合物在制造用于治疗呼吸道疾病，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。

  公开号：

  WO2015161830A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-2-氨基丁酸 在 三聚氟氰 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氟-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本文提供了新颖的杂环芳烃衍生物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、前药、药用盐或其前药，以及含有这些化合物的药物组合物。本文还提供了这些化合物或药物组合物在制造用于治疗呼吸道疾病，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。

  公开号：

  WO2015161830A1
• 作为试剂：
  描述：

  BOC-L-2-氨基丁酸 、 吡啶 、 三聚氟氰 、 在 氮气 、 ice 、 2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氟-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以to yield 2.29 g of (S)-1,1-dimethylethyl [1-(fluorocarbonyl)propyl]-carbamate (intermediate 25)的产率得到2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氟-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Tripeptidyl peptidase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物，它们是膜三肽基肽酶的抑制剂，该酶负责失活内源性神经肽，例如胆囊收缩素（CCKs）。该发明还涉及制备这种化合物的方法，包括这些化合物的制药组合物以及这些化合物的医药用途。 其中n是整数0或1；X代表O，S或'(CR4R5)m-，其中m是整数1或2；R4和R5各自独立地为氢或C1-4烷基；R1为C1-6烷基羰基，可选地被羟基取代；C1-6烷氧羰基；氨基C1-6烷基羰基，其中C1-6烷基基团可选地被C3-6环烷基取代；单和二（C1-4烷基）氨基C1-6烷基羰基；取代芳基的氨基羰基；C1-6烷基羰氧基C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基氨基C1-6烷基羰基，其中氨基团可选地被C1-4烷基取代；氨基酸；取代氨基的C1-6烷基；或芳基羰基；R2为可选地取代的5-成员杂环，或R2为可选地取代的苯并咪唑；R3为可选地取代的-CH2CH2-的二价基团，或R3为公式2的二价基团

  公开号：

  US20040034089A1

文献信息

• TRIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：Breslin Joseph Henry

  公开号：US20080108653A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  The present invention is concerned with novel compounds of formula (I) which are inhibitors of a membrane tripeptidyl peptidase responsible for the inactivation of endogenous neuropeptides such as cholecystokinis (CCKs). The invention further relates to methods for preparing such compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as well as the use as a medicine of said compounds. wherein n is an integer 0 or 1; X represents O; S; or —(CR 4 R 5 ) m — wherein m is an integer 1 or 2; R 4 and R 5 are each independently from each other hydrogen or C 1-4 alkyl; R 1 is C 1-6 alkylcarbonyl optionally substituted with hydroxy; C 1-6 alkyloxycarbonyl; aminoC 1-6 alkylcarbonyl wherein the C 1-6 alkyl group is optionally substituted with C 3-6 cycloalkyl; mono- and di(C 1-4 alkyl)aminoC 1-6 alkylcarbonyl; aminocarbonyl substituted with aryl; C 1-6 alkylcarbonyloxyC 1-6 alkylcarbonyl; C 1-6 alkyloxycarbonylaminoC 1-6 alkylcarbonyl wherein the amino group is optionally substituted with C 1-4 alkyl; an amino acid; C 1-6 alkyl substituted with amino; or arylcarbonyl; R 2 is an optionally substituted 5-membered heterocycle, or R 2 is optionally substituted benzimidazole; R 3 is a bivalent radical —CH 2 CH 2 — optionally substituted with halo or phenylmethyl; or R 3 is a bivalent radical of formula

  本发明涉及公式（I）的新化合物，该化合物是膜三肽基肽酶的抑制剂，该酶负责失活内源性神经肽，如胆囊收缩素（CCK）。本发明还涉及制备此类化合物的方法，包括含有该化合物的制药组合物以及该化合物作为药物的用途。 其中，n是整数0或1；X代表O、S或-（CR4R5）m-，其中m是整数1或2；R4和R5各自独立于氢或C1-4烷基；R1是C1-6烷基羰基，可选地取代羟基；C1-6烷氧羰基；氨基C1-6烷基羰基，其中C1-6烷基基团可选地取代C3-6环烷基；单和双（C1-4烷基）氨基C1-6烷基羰基；取代芳基的氨基羰基；C1-6烷基羰氧基C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基氨基C1-6烷基羰基，其中氨基可选地取代C1-4烷基；氨基酸；取代氨基的C1-6烷基；或芳基羰基；R2是可选取代的5-成员杂环，或R2是可选取代的苯并咪唑；R3是二价基团-CH2CH2-，可选地取代卤素或苯甲基；或R3是公式的二价基团
• Discovery of IRL 3461: a novel and potent endothelin antagonist with balanced ETA/ETB affinity
  作者：Junichi Sakaki、Toshiki Murata、Yoko Yuumoto、Ikushi Nakamura、Thomas Frueh、Thomas Pitterna、Genji Iwasaki、Kyoko Oda、Takaki Yamamura、Kenji Hayakawa

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00387-4

  日期：1998.8

  IRL 3461, N-butanesulfonyl- [N-(3,5-dimethylbenzoyl) -N-methyl-3-[4-(5-isoxazolyl)-phenyl]-alanyl]-(L)-valineamide, a potent and bifunctional (ETA+ETB) [Ki(ETA)= 1.8 nM, Ki(ETB)= 1.2 nM] antagonist was discovered by structural modification of IRL 2500, an ET, selective antagonist. IRL 3461 was found to be stable on incubation with human, rat, mouse, and guinea pig plasmas. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• EP1674454
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Tripeptidyl-peptidase II (TPP II) inhibitory activity of ( S )-2,3-dihydro-2-(1 H -imidazol-2-yl)-1 H -indoles, a systematic SAR evaluation. Part 2
  作者：Henry J. Breslin、Tamara A. Miskowski、Michael J. Kukla、Hans L. De Winter、Maria V.F. Somers、Peter W.M. Roevens、Robert W. Kavash

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.014

  日期：2003.12

  We have systematically explored the structure-activity relationship (SAR) for a series of compounds 2 as inhibitors of tripeptidyl-peptidase II (TPP II), a serine protease responsible for the degradation of cholecystokinin-8 (CCK-8). This SAR evaluation of the core structure 2 suggest a fairly restrictive pharmacophore for such related structures, but has yielded a limited set of compounds (2b, 2c, 2d, 2s, and 2t) with potent TPP II inhibitory activity (IC50 4-11 nM). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] HETEROAROMATIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEURS APPLICATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015161830A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Provided herein are novel heteroaromatic derivatives, or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a prodrug, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof, and pharmaceutical compositions containing such compounds. Also provided herein are uses of such compounds or pharmaceutical compositions thereof in the manufacture of a medicament for treating respiratory diseases, especially chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本文提供了新颖的杂环芳烃衍生物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、前药、药用盐或其前药，以及含有这些化合物的药物组合物。本文还提供了这些化合物或药物组合物在制造用于治疗呼吸道疾病，特别是慢性阻塞性肺病（COPD）的药物中的用途。