ethyl 3-((5-O-acetyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribosyl)propiolate | 1159592-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 3-((5-O-acetyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribosyl)propiolate
• 英文别名: ethyl 3-(5-O-acetyl-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)propiolate；ethyl 3-(2,3-O-isopropylidene-5-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)propiolate；ethyl 3-[(3aS,4S,6R,6aR)-6-(acetyloxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]prop-2-ynoate
• CAS: 1159592-13-8
• 化学式: C₁₅H₂₀O₇
• 分子量: 312.32
• InChiKey: PVXLWHQIURPMJP-UZGDPCLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((5-O-acetyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribosyl)propiolate 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-benzyl-N-(3-hydroxypropyl)-5-(2′,3′-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  C-核糖基1,2,3-三唑基羧酰胺的合成

  摘要：

  摘要 由于新病毒的出现，对新的抗病毒广谱化合物的需求仍然很重要。在这种情况下，本文报道了C-核苷的合成，其结构上接近于利巴韦林，该核苷具有多种生物学活性，并且至今为止特别用于其广谱抗病毒特性。设计这些化合物的目的是与利巴韦林相比，增加其稳定性和氢键供体或受体的数目，并研究羧酰胺基团对生物活性的作用。有效合成11 C-核苷以铟介导的炔基糖基化为关键步骤，然后构建三唑杂环。用伯胺和仲胺进行酰胺化，产率高达85％。为了比较其活性，还制备了具有不具有羧酰胺基团的三唑的类似核苷。最后，将羧酰胺基团移至N-1三唑位置以模拟利巴韦林。 由于新病毒的出现，对新的抗病毒广谱化合物的需求仍然很重要。在这种情况下，本文报道了C-核苷的合成，其结构上接近于利巴韦林，该核苷具有多种生物学活性，并且至今为止特别用于其广谱抗病毒特性。设计这些化合物的目的是与利巴韦林相比，增加其稳定性和氢键供体或受体的数目，并研究羧酰胺基团对生物活性的作用。有效合成11

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588409
• 作为产物：
  描述：

  丙炔酸乙酯 在 indium 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 silver nitrate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 ethyl 3-((5-O-acetyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribosyl)propiolate
  参考文献：
  名称：

  一系列利巴韦林C-核苷类似物前药的合成、抗病毒和抗肿瘤活性研究

  摘要：

  根据 ProTide 策略获得的氨基磷酸酯以其增加各种核苷生物活性的能力而闻名。SRO-91是一种非天然呋喃核糖基-1,2,3-三唑C-核苷，通过铟介导的炔基化和Huisgen环加成的合成序列制备了一系列此类前药，并对3株菌株具有抗肿瘤活性研究了肿瘤细胞。两种化合物9a和9c对两种细胞系（胰腺和肺）表现出有趣的细胞增殖抑制作用（IC 50  = 2.5–12.1 µM）。此外，关于抗病毒活性，另一种带有不同芳基掩蔽基团的氨基磷酸酯14表现出 IC 505 µM 对克里米亚-刚果出血热 orthonairovirus。在这两种情况下，游离的 SRO-91 对这些细胞系均无活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105723

文献信息

• Synthesis of C -pyrimidyl nucleosides starting from alkynyl ribofuranosides
  作者：Grégory Legrave、Ramzi Ait Youcef、Damien Afonso、Angélique Ferry、Jacques Uziel、Nadège Lubin-Germain

  DOI：10.1016/j.carres.2018.04.005

  日期：2018.6

  The synthesis of four C-pyrimidyl nucleosides is described by condensation of small nitrogen molecules (amidines and ureas) onto alkynyl riboside derivatives. These last compounds were obtained by indium mediated stereoselective alkynylation of suitably protected ribose derivatives and the condensation reaction conditions were studied in order to favor the N-attack of the nitrogen molecules leading

  四个C-嘧啶核苷的合成是通过将小氮分子（am和尿素）缩合到炔基核糖核苷衍生物上来描述的。通过适当保护的核糖衍生物的铟介导的立体选择性炔基化反应，获得了这些最后的化合物，并研究了缩合反应条件，以促进氮原子对氮的进攻，从而导致嘧啶环的形成。
• Functionalization of 2<i>H</i>-1,2,3-Triazole <i>C</i>-Nucleoside Template via N² Selective Arylation
  作者：Alexandra Basilio Lopes、Patrick Wagner、Rodrigo Octavio Mendonça Alves de Souza、Nadège Lubin Germain、Jacques Uziel、Jean-Jacques Bourguignon、Martine Schmitt、Leandro S. M. Miranda

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00323

  日期：2016.6.3

  C-Nucleosides are an underexplored and important class of nucleosides with antiviral and anticancer activity. In addition, triazole heterocycles are well employed as a strategy to modify nucleobase in nucleoside analogues, although rare examples were described for triazoyl C-nucleosides. N2-Aryl-1,2,3-triazole C-nucleoside compounds that could be obtained by selective 1,2,3-triazole heterocycle N2

  C-核苷是具有抗病毒和抗癌活性的未开发和重要的核苷类。另外，三唑杂环被广泛用作修饰核苷类似物中的核碱基的策略，尽管描述了三唑酰基C-核苷的罕见实例。N 2-芳基-1,2,3-三唑C-核苷化合物，可通过在1-β- d-呋喃核糖基-2 H -1,2,3中进行选择性的1,2,3-三唑杂环N 2芳基化反应获得-三唑底物是在这项研究中设计的。优化条件使用了AdBrettPhos / [PdCl（allyl）] 2作为催化剂体系。这种转变是通过带有电子给体和吸电子基团的芳基卤化物以及杂环卤化物以良好或极好的收率实现的。一旦它允许通过三唑核苷的选择性功能化合成未开发的支架，则在这项研究中开发的转化代表了对核苷领域的重大贡献。
• Huisgen Cycloaddition Reaction of <i>C</i>-Alkynyl Ribosides under Micellar Catalysis: Synthesis of Ribavirin Analogues
  作者：Ramzi Aït Youcef、Mickaël Dos Santos、Sandrine Roussel、Jean-Pierre Baltaze、Nadège Lubin-Germain、Jacques Uziel

  DOI：10.1021/jo900594x

  日期：2009.6.5

  ribavirin were synthesized from ethyl C-ribosylpropiolate obtained by an alkynylation reaction mediated by indium(0). The C-ribosides were then engaged in a Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition reaction under a micellar catalysis. In these conditions, formation of 1,2,3-triazoles with control of the regioselectivity was observed. The regiochemistry of the adducts was determined by HMBC 2D-NMR analysis.

  利巴韦林的碳酸化类似物是由铟（0）介导的炔基化反应获得的C-核糖基丙酸乙酯合成的。然后在胶束催化下使C-核糖苷参与Huisgen 1,3-偶极环加成反应。在这些条件下，观察到在控制区域选择性的情况下形成1,2,3-三唑。通过HMBC 2D-NMR分析确定加合物的区域化学。
• Synthesis and antitumor activities investigation of a C-nucleoside analogue of ribavirin
  作者：Nazarii Sabat、Evelyne Migianu-Griffoni、Tiffany Tudela、Marc Lecouvey、Sabrina Kellouche、Franck Carreiras、Florian Gallier、Jacques Uziel、Nadège Lubin-Germain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112009

  日期：2020.2

  a drug presenting a broad-spectrum against viral infections. SRO-91 antitumor activities were investigated on 9 strains of tumor cells and IC50 of the order of 1 μM were obtained on A431 epidermoid carcinoma cells and B16F10 skin melanoma cells. In addition, studies of ovarian tumor cell inhibitions show an interesting activity in regard to the need for new drugs for this pathology. Finally, cytotoxicity

  SRO-91是一种非天然的核呋喃糖基-1,2,3-三唑C-核苷，是通过合成序列获得的，该合成序列涉及由金属铟介导的C-炔基糖基化和用于构建三唑的Huisgen环加成反应。它的结构接近利巴韦林的一种，利巴韦林是一种抗病毒感染的广谱药物。研究了SRO-91在9株肿瘤细胞上的抗肿瘤活性，并在A431表皮样癌细胞和B16F10皮肤黑素瘤细胞上获得了1μM量级的IC50。另外，关于卵巢肿瘤细胞抑制的研究显示出对于这种病理学需要新药的有趣活动。最后，细胞毒性和小鼠毒性研究揭示了SRO-91的有利治疗指数。
• Synthesis of ribavirin 2’-Me-<i>C</i>-nucleoside analogues
  作者：Fanny Cosson、Aline Faroux、Jean-Pierre Baltaze、Jonathan Farjon、Régis Guillot、Jacques Uziel、Nadège Lubin-Germain

  DOI：10.3762/bjoc.13.74

  日期：——

  An efficient synthetic pathway leading to two carbonated analogues of ribavirin is described. The key-steps in the synthesis of these ribosyltriazoles bearing a quaternary carbon atom in the 2'-position are an indium-mediated alkynylation and a 1,3-dipolar cyclization.

  描述了导致利巴韦林的两个碳酸化类似物的有效合成途径。这些在2'-位带有季碳原子的核糖基三唑的合成关键步骤是铟介导的炔基化和1,3-偶极环化。