2-甲基-4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物 | 59804-25-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物
• 中文别名: 4-羟基-2-甲基-2-H-噻吩并[2,3-E]-1,2-噻嗪羧酸甲酯-1,1-二氧化物；替诺昔康甲化物；2-甲基-4-羟基-2H-噻吩并[2,3-E]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物(替诺昔康甲合物)；4-羟基-2H-噻吩并[2,3-E]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物替诺昔康甲化物
• 英文名称: methyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno<2,3-e>-1,2-thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide
• 英文别名: methyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide；3-Carbomethoxy-4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno<2,3-e>-1,2-thiazin-1,1-dioxid；4-hydroxy-3-methoxycarbonyl-2-methyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine,1,1-dioxide；3-carbomethoxy-4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine1,1-dioxide；4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ⁶-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide；methyl 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxothieno[2,3-e]thiazine-3-carboxylate
• CAS: 59804-25-0
• 化学式: C₉H₉NO₅S₂
• mdl: MFCD08460400
• 分子量: 275.306
• InChiKey: OKNMAOBDSCJUDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.646±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934991000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：请将产品置于干燥处并密封保存，在2-8℃的环境中使用最佳。

制备方法与用途

用途

替诺昔康甲化物用于制备替诺昔康。替诺昔康属于昔康类药物，具有显著的抗炎和镇痛作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物 在 苯胺 作用下， 生成 4-hydroxy-2-methyl-N-phenyl-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Thienothiazines

  摘要：

  本发明涉及以下式的化合物：其中A与其连接的两个碳原子一起形成该基团，而断裂的线代表基团(A)中的双键；R.sub.1代表较低的烷基基团；R.sub.2代表含有1至4个杂原子的芳香杂环环的残基，可能被一个或两个较低的烷基基团取代，或者是一个苯基，可能被卤素、羟基、较低的烷基、三氟甲基或较低的烷氧基取代，而R.sub.3和R.sub.4分别代表氢原子或较低的烷基基团。还提供了它们的制备方法。本发明提供的噻吩噻嗪衍生物具有抗炎、镇痛和抗风湿活性。

  公开号：

  US04076709A1
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 2-(1,1,3-trioxothieno[2,3-d][1,2]thiazol-2-yl)acetate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-甲基-4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  Effect of Structural Modification of Enol−Carboxamide-Type Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on COX-2/COX-1 Selectivity

  摘要：

  Meloxicam (5), an NSAID in the enol-carboxamide class, was developed on the basis of its antiinflammatory activity and relative safety in animal models. In subsequent screening in microsomal assays using human COX-1 and COX-2, we discovered that it possessed a selectivity profile for COX-2 superior to piroxicam and other marketed NSAIDs. We therefore embarked on a study of enol-carboxamide type compounds to determine if COX-2 selectivity and potency could be dramatically improved by structural modification. Substitution at the 6- and 7-positions of the 4-oxo-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, alteration of the N-methyl substituent, and amide modification were all examined. In addition we explored several related systems including the isomeric 3-oxo-1,2-benzothiazine-4-carboxamides, thienothiazines, indolothiazines, benzothienothiazines, naphthothiazines, and 1,3- and 1,4-dioxoisoquinolines. While a few examples were found with greater potency in the COX-2 assay, no compound tested had a better COX-2/COX-1 selectivity profile than that of 5.

  DOI：

  10.1021/jm9607010

文献信息

• 一种替诺昔康的制备方法
  申请人：江西永通科技股份有限公司

  公开号：CN107141308A

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明公开了一种替诺昔康的制备方法，属于医药制备技术领域。以3‑氯磺酰基‑2‑噻吩甲酸甲酯，即TNXK‑0为原料，合成3‑((N‑(甲氧羰基)甲基)磺酰基)‑2‑噻吩甲酸甲酯，即：TNXK‑1；以TNXK‑1为原料，合成4‑羟基‑2H‑噻吩并(2,3e)‑1,2‑噻嗪‑3‑甲酸甲酯‑1,1‑二氧化物，即TNXK‑2；以TNXK‑2为原料，合成4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并(2,3e)‑1,2‑噻嗪‑3‑甲酸甲酯‑1,1‑二氧化物，即TNXK‑3；以TNXK‑3和2‑氨基吡啶为原料合成得到替诺昔康。本发明的一种替诺昔康的制备方法，工艺简单，收率高，成本低，得到的产品纯度高。
• 一种5-氨基噻唑类非甾体抗炎化合物及其制备方法和用途
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN111646987B

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明公开了一种5‑氨基噻唑类非甾体抗炎化合物，高效、低毒且副作用小的该化合物是采用含噻嗪环的酯类中间体与5‑氨基噻唑类衍生物进行氨酯交换反应制备获得的。该化合物制备方法简单，具有现有非甾体抗炎药活性基团的同时还通过设计氮原子位置的特殊变化，使得该化合物与现有非甾体抗炎药相比不仅仅具有更好的抗炎镇痛效果，特别是对关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、软组织炎等具有很好的疗效，而且对人体的毒副作用小，具有非常广阔的市场前景。
• Thiazine derivatives, processes for preparation thereof and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04563453A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  New thiazine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or acyl, R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.3 is hydrogen, hydroxy, halogen, lower alkyl or lower alkoxy, Z is taken together with the adjacent carbon atoms to form an unsaturated heterocyclic ring which may be substituted with phenyl, halogen, acyl or lower alkyl, and the heavy solid line means single or double bond, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same. These derivatives and salts thereof are useful as antiinflammatory, analgesic and antirheumatic agents.

  新的噻嗪衍生物的化学式为：其中R.sup.1为氢或酰基，R.sup.2为氢或较低的烷基，R.sup.3为氢、羟基、卤素、较低的烷基或较低的烷氧基，Z与相邻的碳原子一起形成一个不饱和的杂环环，该环可能被苯基、卤素、酰基或较低的烷基取代，粗实线表示单键或双键，以及其药用可接受的盐，以及其制备方法和包含相同的药物组合物。这些衍生物及其盐可作为抗炎、镇痛和抗风湿药物。
• Thienothiazine derivatives
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US04177193A1

  公开（公告）日：1979-12-04

  The present invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms to which it is attached forms the group ##STR2## and the broken line represents the double bond in group (a); R.sub.1 represents a lower alkyl group; R.sub.2 represents the residue of an aromatic heterocyclic ring containing from 1 to 4 hetero atoms, which may be substituted by one or two lower alkyl groups, or a phenyl group which may be substituted by halogen, hydroxy, lower alkyl, trifluoromethyl or lower alkoxy and R.sub.3 and R.sub.4 each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. Also provided are methods for their preparation. The thienothiazine derivatives provided by this invention have anti-flammatory, analgesic and anti-rheumatic activity.

  本发明涉及公式##STR1##中的化合物，其中A与其连接的两个碳原子组成##STR2##，折线表示组(a)中的双键; R.sub.1代表较低的烷基基团; R.sub.2代表含有1至4个杂原子的芳香杂环环的残基，可以被一个或两个较低的烷基基团取代，或者是可以被卤素、羟基、较低的烷基、三氟甲基或较低的烷氧基取代的苯基; R.sub.3和R.sub.4分别代表氢原子或较低的烷基基团。本发明还提供了它们的制备方法。本发明提供的噻唑噻吩衍生物具有抗炎、镇痛和抗风湿活性。
• N-Carbalkoxymethylsulfamoyl thiophene carboxylic acid alkyl esters
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04134898A1

  公开（公告）日：1979-01-16

  The present invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms to which it is attached forms the group ##STR2## AND THE BROKEN LINE REPRESENTS THE DOUBLE BOND IN GROUP (A); R.sub.1 represents a lower alkyl group; R.sub.2 represents the residue of an aromatic heterocyclic ring containing from 1 to 4 hetero atoms, which may be substituted by one or two lower alkyl groups, or a phenyl group which may be substituted by halogen, hydroxy, lower alkyl, trifluoromethyl or lower alkoxy and R.sub.3 and R.sub.4 each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group.

  本发明涉及以下式子的化合物：##STR1## 其中A连同其附着的两个碳原子形成组##STR2##而断裂的线代表(A)中的双键; R.sub.1代表较低的烷基; R.sub.2代表含有1至4个杂原子的芳香杂环环的残基，该残基可以被一个或两个较低的烷基置换，或者是可以被卤素、羟基、较低的烷基、三氟甲基或较低的烷氧基置换的苯基，而R.sub.3和R.sub.4分别代表氢原子或较低的烷基。