4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物 | 98827-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物
• 中文别名: 4-羟基-2H-噻吩并[2,3-E]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物(替诺昔康环合物；替诺昔康环合物；4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物
• 英文名称: methyl 4-hydroxy-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxylate-1,1-dioxide
• 英文别名: methyl 4-hydroxy-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide；methyl 4-hydroxy-1,1-dioxo-2H-thieno[2,3-e]thiazine-3-carboxylate
• CAS: 98827-44-2
• 化学式: C₈H₇NO₅S₂
• mdl: MFCD08460399
• 分子量: 261.279
• InChiKey: QHDGDSKIUCBIGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.716

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934991000
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、干燥处，或在2-8℃的环境中保存。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-磺酰氨基乙酸甲酯-2-噻吩甲酸甲酯	methyl 3-<<<(methoxcarbonyl)methyl>amino>sulfonyl>-2-thiophenecarboxylate	106820-63-7	C9H11NO6S2	293.321

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-甲基-4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物	methyl 4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno<2,3-e>-1,2-thiazine-3-carboxylate 1,1-dioxide	59804-25-0	C9H9NO5S2	275.306
  ——	4-hydroxy-N-2-pyridyl-2H-thieno<2,3-e>-1,2-thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	106820-67-1	C12H9N3O4S2	323.353
  ——	4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid pyridin-4-ylamide	59804-39-6	C13H11N3O4S2	337.38
  ——	4-hydroxy-2-methyl-N-phenyl-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	59804-36-3	C14H12N2O4S2	336.392
  ——	4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid 4-hydroxy-anilide	59804-40-9	C14H12N2O5S2	352.392
  ——	4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid pyrimidin-2-ylamide	59804-47-6	C12H10N4O4S2	338.368
  ——	4-hydroxy-N-(3-methylphenyl)-2-methyl-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	59804-41-0	C15H14N2O4S2	350.419
  ——	N-(3-chlorophenyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide	59804-42-1	C14H11ClN2O4S2	370.837
  ——	tenoxicam	59804-38-5	C13H11N3O4S2	337.38
  ——	4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-1,2-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid thiazol-2-ylamide	59804-26-1	C11H9N3O4S3	343.408

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物 在 sodium hydride 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 替诺昔康
  参考文献：
  名称：

  Analogs and derivatives of tenoxicam. 1. Synthesis and antiinflammatory activities of analogs with different residues on the ring nitrogen and the amide nitrogen

  摘要：

  The synthesis of tenoxicam, 4-hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-thieno[2,3-e]-1,2-thiazine-3-carboxami de 1,1-dioxide (1e), and of the analogues with various residues on the ring nitrogen and the amide nitrogen is described. This new class of "oxicams" has pronounced antiinflammatory and analgesic properties. The very specific structure-activity relationship of isomeric and isosteric groups at the amide nitrogen has been evaluated. The substituent in position 2 also has a great influence on the pharmacological properties. Tenoxicam is presently undergoing clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm00387a017
• 作为产物：
  描述：

  3-磺酰氨基乙酸甲酯-2-噻吩甲酸甲酯 在 水 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-羟基-2H-噻吩并[2,3-e]-1,2-噻嗪-3-甲酸甲酯1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  一种5-氨基噻唑类非甾体抗炎化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一种5‑氨基噻唑类非甾体抗炎化合物，高效、低毒且副作用小的该化合物是采用含噻嗪环的酯类中间体与5‑氨基噻唑类衍生物进行氨酯交换反应制备获得的。该化合物制备方法简单，具有现有非甾体抗炎药活性基团的同时还通过设计氮原子位置的特殊变化，使得该化合物与现有非甾体抗炎药相比不仅仅具有更好的抗炎镇痛效果，特别是对关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、软组织炎等具有很好的疗效，而且对人体的毒副作用小，具有非常广阔的市场前景。

  公开号：

  CN111646987B

文献信息

• 一种替诺昔康的制备方法
  申请人：江西永通科技股份有限公司

  公开号：CN107141308A

  公开（公告）日：2017-09-08

  本发明公开了一种替诺昔康的制备方法，属于医药制备技术领域。以3‑氯磺酰基‑2‑噻吩甲酸甲酯，即TNXK‑0为原料，合成3‑((N‑(甲氧羰基)甲基)磺酰基)‑2‑噻吩甲酸甲酯，即：TNXK‑1；以TNXK‑1为原料，合成4‑羟基‑2H‑噻吩并(2,3e)‑1,2‑噻嗪‑3‑甲酸甲酯‑1,1‑二氧化物，即TNXK‑2；以TNXK‑2为原料，合成4‑羟基‑2‑甲基‑2H‑噻吩并(2,3e)‑1,2‑噻嗪‑3‑甲酸甲酯‑1,1‑二氧化物，即TNXK‑3；以TNXK‑3和2‑氨基吡啶为原料合成得到替诺昔康。本发明的一种替诺昔康的制备方法，工艺简单，收率高，成本低，得到的产品纯度高。
• 一种替诺昔康的合成方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN106916169A

  公开（公告）日：2017-07-04

  本发明涉及一种替诺昔康的合成方法，以3‑[[N‑(甲氧羰基)甲基]磺酰基]‑2‑噻吩甲酸甲酯为起始原料，经环合，得到4‑羟基‑2H‑噻吩并[2,3‑e]‑1,2‑噻嗪‑3‑甲酸甲酯1,1‑二氧化物中间体，然后一锅法与碳酸二甲酯，2‑氨基吡啶反应制得替诺昔康，其合成路线如下：本发明的优点在于：该合成方法路线短，无危险工艺，绿色环保，且避免了最后一步的氨解，使得反应完全，收率≥80％，原料、产物不发生碳化和分解，副反应减少，产品易于纯化，产品纯度能达99.85％，是一条可实现工业化生产的合成工艺。
• Thiazine derivatives, processes for preparation thereof and
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04563453A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  New thiazine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or acyl, R.sup.2 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.3 is hydrogen, hydroxy, halogen, lower alkyl or lower alkoxy, Z is taken together with the adjacent carbon atoms to form an unsaturated heterocyclic ring which may be substituted with phenyl, halogen, acyl or lower alkyl, and the heavy solid line means single or double bond, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same. These derivatives and salts thereof are useful as antiinflammatory, analgesic and antirheumatic agents.

  新的噻嗪衍生物的化学式为：其中R.sup.1为氢或酰基，R.sup.2为氢或较低的烷基，R.sup.3为氢、羟基、卤素、较低的烷基或较低的烷氧基，Z与相邻的碳原子一起形成一个不饱和的杂环环，该环可能被苯基、卤素、酰基或较低的烷基取代，粗实线表示单键或双键，以及其药用可接受的盐，以及其制备方法和包含相同的药物组合物。这些衍生物及其盐可作为抗炎、镇痛和抗风湿药物。
• Effect of Structural Modification of Enol−Carboxamide-Type Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on COX-2/COX-1 Selectivity
  作者：Edward S. Lazer、Clara K. Miao、Charles L. Cywin、Ronald Sorcek、Hin-Chor Wong、Zhaoxing Meng、Ian Potocki、MaryAnn Hoermann、Roger J. Snow、Matt A. Tschantz、Terence A. Kelly、Daniel W. McNeil、Simon J. Coutts、Laurie Churchill、Anne G. Graham、Eva David、Peter M. Grob、Wolfhard Engel、Hans Meier、Günter Trummlitz

  DOI：10.1021/jm9607010

  日期：1997.3.1

  Meloxicam (5), an NSAID in the enol-carboxamide class, was developed on the basis of its antiinflammatory activity and relative safety in animal models. In subsequent screening in microsomal assays using human COX-1 and COX-2, we discovered that it possessed a selectivity profile for COX-2 superior to piroxicam and other marketed NSAIDs. We therefore embarked on a study of enol-carboxamide type compounds to determine if COX-2 selectivity and potency could be dramatically improved by structural modification. Substitution at the 6- and 7-positions of the 4-oxo-1,2-benzothiazine-3-carboxamide, alteration of the N-methyl substituent, and amide modification were all examined. In addition we explored several related systems including the isomeric 3-oxo-1,2-benzothiazine-4-carboxamides, thienothiazines, indolothiazines, benzothienothiazines, naphthothiazines, and 1,3- and 1,4-dioxoisoquinolines. While a few examples were found with greater potency in the COX-2 assay, no compound tested had a better COX-2/COX-1 selectivity profile than that of 5.
• US4563453A
  申请人：——

  公开号：US4563453A

  公开（公告）日：1986-01-07