2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯 | 5408-04-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯
• 中文别名: 2-羟亚氨基-3-氧代丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-hydroxyimino-3-oxobutanoate
• 英文别名: ethyl 2-hydroxyiminoacetoacetate；ethyl 2-hydroxyimino-3-oxobutyrate；ethyl 2-(hydroximino)-3-oxobutanoate
• CAS: 5408-04-8
• 化学式: C₆H₉NO₄
• mdl: MFCD00230929
• 分子量: 159.142
• InChiKey: IACSYDRIOYGJNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  46-48°C
• 沸点：
  136-137 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.03
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.96
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2928000090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥且密封。

制备方法与用途

用途：西咪替丁的中间体。

生产方法：通过在酸性条件下，使乙酰乙酸乙酯与亚硝酸钠反应制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯 在 硝酸 作用下， 生成 二羧酸乙酯基氧化呋咱
  参考文献：
  名称：

  Jowitschitsch, Chemische Berichte, 1895, vol. 28, p. 1216,2684

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基-2-丁炔羧酸乙酯 在 亚硝酸 作用下， 生成 2-(羟亚氨基)乙酰乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Meyer,K. H.; Lenhardt, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1913, vol. 398, p. 69

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Unusual Domino Michael/Aldol Condensation Reactions Employing Oximes as N-Selective Nucleophiles: Synthesis of<i>N</i>-Hydroxypyrroles
  作者：Bin Tan、Zugui Shi、Pei Juan Chua、Yongxin Li、Guofu Zhong

  DOI：10.1002/anie.200805205

  日期：2009.1.12

  available α‐carbonyl oximes and α,β‐unsaturated aldehydes. The domino reaction proceeds through iminium activation of α,β‐unsaturated aldehydes, Michael addition using oximes as N‐selective nucleophiles, and aldol condensation.

  已经开发了一种容易使用的N-羟基吡咯合成方法，该方法可使用现成的α-羰基肟和α，β-不饱和醛。多米诺骨牌反应是通过亚胺基的α，β-不饱和醛的亚胺基活化，使用肟作为N-选择性亲核试剂的迈克尔加成反应以及醛醇缩合反应而进行的。
• 一种连续合成氨噻肟酸中间体的方法
  申请人：普洛药业股份有限公司

  公开号：CN111072515B

  公开（公告）日：2023-02-28

  本发明公开了一种连续合成氨噻肟酸中间体的方法，将2‑羟基亚胺‑乙酰乙酸乙酯溶液、硫酸二甲酯、碳酸钠溶液按一定比例一起进入微反应器中反应，保持一定温度，流出后反应液进到管道反应器中继续反应，反应结束后，进行萃取，萃取的反应液蒸馏，回收溶剂后得氨噻肟酸的中间体2‑甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯粗品，定量含量可以达到93％左右，收率95％左右。本专利通过连续微反应器反应的方法高收率获得氨噻肟酸的中间体2‑甲氧基亚胺乙酰乙酸乙酯，该方法，生产质量稳定性高、操作强度低、生产效率高，减少了VOC的排放，是可工业化的绿色环保工艺路线。
• [EN] OXADIAZOLONES AS TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] OXADIAZOLONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAL POTENTIEL RÉCEPTEUR TRANSITOIRE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018096159A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The invention relates to compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  该发明涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐。此外，本发明涉及制备方法和使用式(I)的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和症状，如疼痛方面有用。
• [EN] BORON-CONTAINING CYCLIC EMISSIVE COMPOUNDS AND COLOR CONVERSION FILM CONTAINING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ÉMISSIFS CYCLIQUES CONTENANT DU BORE ET FILM DE CONVERSION DE COULEUR LES CONTENANT
  申请人：NITTO DENKO CORP

  公开号：WO2021146380A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  The present disclosure relates to novel photoluminescent complex comprising a BODIPY moiety covalently bonded to a blue light absorbing moiety, and a color conversion film, a back-light unit using the same.

  本公开涉及一种新型的光致发光配合物，该配合物包括一个与蓝色光吸收基团共价键连接的BODIPY部分，以及使用该配合物的色转换膜和背光单元。
• Lead Optimization of a Pyrrole-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitor Series for the Treatment of Malaria
  作者：Sreekanth Kokkonda、Xiaoyi Deng、Karen L. White、Farah El Mazouni、John White、David M. Shackleford、Kasiram Katneni、Francis C. K. Chiu、Helena Barker、Jenna McLaren、Elly Crighton、Gong Chen、Inigo Angulo-Barturen、Maria Belen Jimenez-Diaz、Santiago Ferrer、Leticia Huertas-Valentin、Maria Santos Martinez-Martinez、Maria Jose Lafuente-Monasterio、Rajesh Chittimalla、Shatrughan P. Shahi、Sergio Wittlin、David Waterson、Jeremy N. Burrows、Dave Matthews、Diana Tomchick、Pradipsinh K. Rathod、Michael J. Palmer、Susan A. Charman、Margaret A. Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00311

  日期：2020.5.14

  Compounds with nanomolar potency versus Plasmodium DHODH and Plasmodium parasites were identified with good pharmacological properties. X-ray studies showed that the pyrroles bind an alternative enzyme conformation from 1 leading to improved species selectivity versus mammalian enzymes and equivalent activity on Plasmodium falciparum and Plasmodium vivax DHODH. The best lead DSM502 (37) showed in vivo efficacy

  疟疾使世界上近一半的人口面临风险，并导致撒哈拉以南非洲地区的高死亡率，而耐药性也威胁着现有的治疗方法。根据我们的发现，三唑并嘧啶 DSM265 (1) 在临床研究中显示出疗效，嘧啶生物合成酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是疟疾治疗的有效靶点。在此，我们描述了使用基于目标的 DHODH 筛选鉴定的基于吡咯的系列的优化。与疟原虫 DHODH 和疟原虫寄生虫相比具有纳摩尔效力的化合物已被鉴定具有良好的药理学特性。X 射线研究表明，吡咯与 1 的替代酶构象结合，从而提高了相对于哺乳动物酶的物种选择性，并且对恶性疟原虫和间日疟原虫 DHODH 具有同等活性。最好的先导 DSM502 (37) 在与 1 的血液暴露水平相似的情况下显示出体内功效，尽管代谢稳定性有所降低。总体而言，基于吡咯的 DHODH 抑制剂为新型抗疟化合物的开发提供了一种有吸引力的替代支架。