N-[5-[(5,7-dichloroquinolin-8-yl)oxy]pentyl]-2-mercaptoacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-[5-[(5,7-dichloroquinolin-8-yl)oxy]pentyl]-2-mercaptoacetamide
• 英文别名: N-[5-(5,7-dichloroquinolin-8-yl)oxypentyl]-2-sulfanylacetamide
• 化学式: C₁₆H₁₈Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 373.303
• InChiKey: OCOQDWVMQBJASP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,7-二氯-8-羟基喹啉 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 N-[5-[(5,7-dichloroquinolin-8-yl)oxy]pentyl]-2-mercaptoacetamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成巯基乙酰胺作为有效，选择性和脑通透性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂。

  摘要：

  在我们的努力下，制备了一系列非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以开发可能在中枢神经系统（CNS）疾病中使用的有效和选择性化合物，从而消除了通常与异羟肟酸酯相关的遗传毒性。在设计的巯基乙酰胺的帽基团中掺入了卤素，以增加大脑的可及性。吲哚类似物7e和喹啉类似物13a显示出有效的HDAC6抑制活性（IC50、11和2.8 nM）以及对HDAC1的优异选择性。发现7e和13a以及它们的酯前药14和二硫键前药15和16都可有效促进HEK细胞中的微管蛋白乙酰化。在微粒体温育中，二硫化物前药15和16也释放稳定浓度的7e和13a。发现在体内施用15和16会触发小鼠皮质中微管蛋白乙酰化的增加。这些结果表明，有必要进一步探索这些化合物以治疗中枢神经系统疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00012

文献信息

• [EN] BICYCLIC AND TRICYCLIC CAP BEARING MERCAPTOACETAMIDE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES ET TRICYCLIQUES DE MERCAPTOACÉTAMIDE COIFFÉS A TITRE D'INHIBITEURS D'HISTONES DÉSACÉTYLASES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2017053360A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a peripheral neuropathy, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, hypertension, malaria, an autoimmune disease, autism, autism spectrum disorders, and inflammation, also are disclosed.

  揭示了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）及含有其的组合物。还揭示了治疗疾病和病况的方法，其中抑制HDAC提供益处，如癌症、神经退行性疾病、周围神经病变、神经系统疾病、创伤性脑损伤、中风、高血压、疟疾、自身免疫疾病、自闭症、自闭症谱系障碍和炎症。