2'',3''-二氢-2H,5H-螺[咪唑烷-4,1''-茚]-2,5-二酮 | 6252-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 2'',3''-二氢-2H,5H-螺[咪唑烷-4,1''-茚]-2,5-二酮
• 中文别名: 2'，3'-二氢-2H，5H-螺[咪唑烷-4,1'-茚]-2,5-二酮
• 英文名称: spiro[imidazolidine-4,1'-indan]-2,5-dione
• 英文别名: 2',3'-dihydrospiro[imidazolidine-4,1'-indene]-2,5-dione；NSC 32838；2',3'-dihydro-2H,5H-spiro[imidazolidine-4,1'-indene]-2,5-dione；spiro[1,2-dihydroindene-3,5'-imidazolidine]-2',4'-dione
• CAS: 6252-98-8
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD03951077
• 分子量: 202.213
• InChiKey: CDALGRHRPPTQPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：室温下密封保存，并保持通风良好。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'',3''-二氢-2H,5H-螺[咪唑烷-4,1''-茚]-2,5-二酮 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 barium hydroxide octahydrate 、 水 作用下， 以 异丙醚 、 水 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 (R)-1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  南极念珠菌脂肪酶 B 以化学酶促途径生成环状 α-四元 α-氨基酸对映异构体

  摘要：

  已经研究了三个环状季乙基 1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1-羧酸酯和 1-和 2-氨基-1,2,3,4-四氢萘类似物的动力学拆分。丁酸丁酯和南极念珠菌脂肪酶 B 的酯交换完成了任务。所有 1-氨基类似物的对映异构体都具有出色的对映选择性（对映体比率 er 大于 200），而 2-氨基类似物不具有对映选择性（er = 4）。最终以几乎最大理论产率获得作为其各自盐酸盐的氨基酸对映异构体。脂肪酶第一次有效地用于环状α-季铵α-氨基酯的动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001575
• 作为产物：
  描述：

  氰化钾 、 1-茚酮 在 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以76%的产率得到2'',3''-二氢-2H,5H-螺[咪唑烷-4,1''-茚]-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  螺旋乙内酰脲醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  据信由醛糖还原酶催化的葡萄糖形成山梨醇在糖尿病的某些慢性并发症的发生中起作用。源自与芳香族环或环系统融合的五元和六元酮的螺乙内酰脲抑制从小牛晶状体分离的醛糖还原酶。在体内，这些化合物是链脲佐剂化大鼠坐骨神经中山梨醇形成的有效抑制剂。在衍生自6-卤代的2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮（4-苯并二氢吡喃酮）的螺旋乙内酰脲中可达到最佳的体内活性。在2,4-二氢-6-氟螺[4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷] -2'，5'-二酮中，活性仅存在于4S异构体化合物115（CP-45,634，USAN ：山梨醇）。该化合物目前正用于测试人体，

  DOI：

  10.1021/jm00396a037

文献信息

• Effects of log <i>P</i> and Phenyl Ring Conformation on the Binding of 5-Phenylhydantoins to the Voltage-Dependent Sodium Channel
  作者：Milton L. Brown、George B. Brown、Wayne J. Brouillette

  DOI：10.1021/jm960692v

  日期：1997.2.1

  Binding to the neuronal voltage-dependent sodium channel (NVSC) was evaluated for 12 5-phenylhydantoins which systematically varied either log P and/or 5-phenyl ring orientation. The linear correlation of log P with in vitro sodium channel binding activity (log IC50) for hydantoins 1-12 and diphenylhydantoin (DPH) (r2 = 0.638) suggested that simple partitioning into the lipid phase is important but

  评估了与神经元电压依赖性钠通道（NVSC）的结合，以检测12种5-苯基乙内酰脲，它们系统地改变了log P和/或5-苯基环的取向。log P与乙内酰脲1-12和二苯乙内酰脲（DPH）的体外钠通道结合活性（log IC50）的线性相关性（r2 = 0.638）表明简单分配到脂质相很重要，但不足以说明影响NVSC上的乙内酰脲的含量。比较具有相同log P但低能苯环取向不同的乙内酰脲，发现除log P外，正确的5-苯基取向对于有效结合也很重要。
• [EN] SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE HAT SPIROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016044770A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having a structure of Formula (IX) or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, Q1----Q2, R6, R7, A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  具有式（IX）的结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1----Q2、R6、R7、A、B、W、x和y如本文所定义，并提供。还提供了包括这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• Discovery of Spiro Oxazolidinediones as Selective, Orally Bioavailable Inhibitors of p300/CBP Histone Acetyltransferases
  作者：Michael R. Michaelides、Arthur Kluge、Michael Patane、John H. Van Drie、Ce Wang、T. Matthew Hansen、Roberto M. Risi、Robert Mantei、Carmen Hertel、Kannan Karukurichi、Alexandre Nesterov、David McElligott、Peter de Vries、J. William Langston、Philip A. Cole、Ronen Marmorstein、Hong Liu、Loren Lasko、Kenneth D. Bromberg、Albert Lai、Edward A. Kesicki

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00395

  日期：2018.1.11

  screening hit. Conformational restraint in the form of a spirocyclization followed by substitution with a urea led to a significant improvement in potency. Replacement of the hydantoin moiety with an oxazolidinedione followed by fluoro substitution led to A-485, which exhibits potent cell activity, low clearance, and high oral bioavailability.

  p300 及其旁系同源 CBP 可以乙酰化组蛋白和其他蛋白质，并与许多以异常基因激活为特征的疾病有关，例如癌症。通过虚拟配体筛选和随后对独特的乙内酰脲筛选命中进行优化，已鉴定出一种新型、高选择性、口服生物可利用的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 域抑制剂。螺环化形式的构象限制，然后用尿素取代导致效力的显着提高。用恶唑烷二酮替换乙内酰脲部分，然后进行氟取代导致A-485，其表现出有效的细胞活性、低清除率和高口服生物利用度。
• Synthesis and pharmacological evaluation of new 5-(cyclo)alkyl-5-phenyl- and 5-spiroimidazolidine-2,4-dione derivatives. Novel 5-HT1A receptor agonist with potential antidepressant and anxiolytic activity
  作者：Anna Czopek、Hanna Byrtus、Marcin Kołaczkowski、Maciej Pawłowski、Małgorzata Dybała、Gabriel Nowak、Ewa Tatarczyńska、Anna Wesołowska、Ewa Chojnacka-Wójcik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.11.053

  日期：2010.4

  agonistic activity, respectively, toward 5-HT1A receptor and they were investigated as potential antidepressants and/or anxiolytics. The most interesting compound 22 (1-[3-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)propyl]-3′,4′-dihydro-2′H-spiro[imidazolidine-4,1′-naphthalene]-2,5-dione), a pre- and postsynaptic 5-HT1A receptor agonist produced an antidepressant-like effect, which was more pronounced than that of

  （5-（环）烷基-5-苯基和5- spiroimidazolidine -2,4-二酮与arylpiperazinylpropyl部分衍生物的合成12 - 23它们在体外和体内的药理性质和分子特性进行了描述和）。所研究的化合物显示出对5-HT的高亲和力1A（13 - 22）和5-HT 2A（18，20，21，23）受体和多样化的药理学特性。化合物17，20和22表现出拮抗，部分激动和激动活性，分别朝向5-HT1A受体，并已作为潜在的抗抑郁药和/或抗焦虑药进行了研究。最有趣的化合物22（1- [3-（4-（2-（甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丙基] -3'，4'-二氢-2'H-螺[咪唑烷-4,1'-萘] -2,5-dione），一种突触前和突触后的5-HT 1A受体激动剂，具有抗抑郁样作用，在小鼠强迫游泳试验中比丙咪嗪更明显，而不会影响运动能力。而且，化合物22在小鼠的四板试验中产生了弱的抗焦虑样作用。化合物22与5-HT
• Synthesis, characterization and antimicrobial activity of nalidixic acid derivatives with spirohydantoins
  作者：Marin Marinov、Iliana Kostova、Emilia Naydenova、Rumyana Prodanova、Neyko Stoyanov

  DOI：10.1007/s13738-019-01739-7

  日期：2019.12

  This article presents the synthesis of a series of amides, based on the interaction of several 3-aminospirohydantoins with nalidixic acid. The target compounds were characterized by physicochemical parameters, IR, 1H and 13C NMR spectral data. The antimicrobial activity of the products obtained was determined against Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis, Gram-negative

  本文介绍了基于几种3-氨基螺乙胆苷与萘啶酸的相互作用的一系列酰胺的合成。通过理化参数，IR，1 H和13 C NMR光谱数据表征目标化合物。获得的产物的抗微生物活性物对革兰氏阳性细菌测定金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌，革兰氏阴性菌的大肠杆菌，绿脓杆菌和沙门氏菌奥博尼，酵母白色念珠菌和酿酒酵母和模具产黄青霉和黑曲霉。讨论了所得产物的结构与生物学活性之间的关系。发现最有效的化合物是四氢化萘（5f）和茚满（5g）衍生物，它们对测试的革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均显示出显着的抗菌活性。