(R)-ethyl 1-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylate | 1292292-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 1-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1R)-1-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]-2,3-dihydroindene-1-carboxylate
• CAS: 1292292-77-3
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃NO₃
• 分子量: 301.265
• InChiKey: GDGIDIFCXYZVLH-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 1-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylate 在 盐酸 、 水 作用下， 以99%的产率得到(R)-1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  南极念珠菌脂肪酶 B 以化学酶促途径生成环状 α-四元 α-氨基酸对映异构体

  摘要：

  已经研究了三个环状季乙基 1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1-羧酸酯和 1-和 2-氨基-1,2,3,4-四氢萘类似物的动力学拆分。丁酸丁酯和南极念珠菌脂肪酶 B 的酯交换完成了任务。所有 1-氨基类似物的对映异构体都具有出色的对映选择性（对映体比率 er 大于 200），而 2-氨基类似物不具有对映选择性（er = 4）。最终以几乎最大理论产率获得作为其各自盐酸盐的氨基酸对映异构体。脂肪酶第一次有效地用于环状α-季铵α-氨基酯的动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001575
• 作为产物：
  描述：

  2'',3''-二氢-2H,5H-螺[咪唑烷-4,1''-茚]-2,5-二酮 在 氯化亚砜 、 barium hydroxide octahydrate 作用下， 以 异丙醚 、 水 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 (R)-ethyl 1-(2,2,2-trifluoroacetamido)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  南极念珠菌脂肪酶 B 以化学酶促途径生成环状 α-四元 α-氨基酸对映异构体

  摘要：

  已经研究了三个环状季乙基 1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1-羧酸酯和 1-和 2-氨基-1,2,3,4-四氢萘类似物的动力学拆分。丁酸丁酯和南极念珠菌脂肪酶 B 的酯交换完成了任务。所有 1-氨基类似物的对映异构体都具有出色的对映选择性（对映体比率 er 大于 200），而 2-氨基类似物不具有对映选择性（er = 4）。最终以几乎最大理论产率获得作为其各自盐酸盐的氨基酸对映异构体。脂肪酶第一次有效地用于环状α-季铵α-氨基酯的动力学拆分。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001575

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE HAT SPIROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016044770A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having a structure of Formula (IX) or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, Q1----Q2, R6, R7, A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  具有式（IX）的结构或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1----Q2、R6、R7、A、B、W、x和y如本文所定义，并提供。还提供了包括这些化合物的药物组合物和通过给予这些化合物治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• Discovery of Spiro Oxazolidinediones as Selective, Orally Bioavailable Inhibitors of p300/CBP Histone Acetyltransferases
  作者：Michael R. Michaelides、Arthur Kluge、Michael Patane、John H. Van Drie、Ce Wang、T. Matthew Hansen、Roberto M. Risi、Robert Mantei、Carmen Hertel、Kannan Karukurichi、Alexandre Nesterov、David McElligott、Peter de Vries、J. William Langston、Philip A. Cole、Ronen Marmorstein、Hong Liu、Loren Lasko、Kenneth D. Bromberg、Albert Lai、Edward A. Kesicki

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00395

  日期：2018.1.11

  screening hit. Conformational restraint in the form of a spirocyclization followed by substitution with a urea led to a significant improvement in potency. Replacement of the hydantoin moiety with an oxazolidinedione followed by fluoro substitution led to A-485, which exhibits potent cell activity, low clearance, and high oral bioavailability.

  p300 及其旁系同源 CBP 可以乙酰化组蛋白和其他蛋白质，并与许多以异常基因激活为特征的疾病有关，例如癌症。通过虚拟配体筛选和随后对独特的乙内酰脲筛选命中进行优化，已鉴定出一种新型、高选择性、口服生物可利用的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 域抑制剂。螺环化形式的构象限制，然后用尿素取代导致效力的显着提高。用恶唑烷二酮替换乙内酰脲部分，然后进行氟取代导致A-485，其表现出有效的细胞活性、低清除率和高口服生物利用度。
• SPIROCYCLIC HAT INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20160235716A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Compounds having a structure of Formula (IX): or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , Q 1 - - - -Q 2 , R 6 , R 7 , A, B, W, x, and y are as defined herein and are provided. Pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods for treating various HAT-related conditions or diseases, including cancer, by administration of such compounds are also provided.

  提供具有如下式（IX）的结构，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、Q1- - - -Q2、R6、R7、A、B、W、x和y在此处定义并给出。还提供包括这些化合物的制药组合物和通过给予这些化合物的治疗各种HAT相关疾病或疾病，包括癌症的方法。
• Candida antarctica Lipase B in a Chemoenzymatic Route to Cyclic α-Quaternary α-Amino Acid Enantiomers
  作者：Xiang-Guo Li、Maria Rantapaju、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1002/ejoc.201001575

  日期：2011.3

  Kinetic resolution of three cyclic quaternary ethyl 1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-1-carboxylates and both 1- and 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene analogues have been studied. Interesterification with butyl butanoate and Candida antarctica lipase B accomplished the task. The enantiomers of all 1-amino analogues reacted with excellent enantioselectivity (enantiomeric ratio er greater than 200),

  已经研究了三个环状季乙基 1-氨基-2,3-二氢-1H-茚-1-羧酸酯和 1-和 2-氨基-1,2,3,4-四氢萘类似物的动力学拆分。丁酸丁酯和南极念珠菌脂肪酶 B 的酯交换完成了任务。所有 1-氨基类似物的对映异构体都具有出色的对映选择性（对映体比率 er 大于 200），而 2-氨基类似物不具有对映选择性（er = 4）。最终以几乎最大理论产率获得作为其各自盐酸盐的氨基酸对映异构体。脂肪酶第一次有效地用于环状α-季铵α-氨基酯的动力学拆分。