苦味酸 | 88-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 苦味酸
• 中文别名: 必苦酸；2,4,6-三硝[苯]酚；2,4,6-三硝基苯酚
• 英文名称: 2,4,6-Trinitrophenol
• 英文别名: picric acid；TNP；trinitrophenol
• CAS: 88-89-1
• 化学式: C₆H₃N₃O₇
• mdl: MFCD00007102
• 分子量: 229.106
• InChiKey: OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.01
• 蒸气密度：
  0.62 (vs air)
• 物理描述：
  Picric acid, [dry] appears as yellow crystals. An explosive. Specific gravity 1.767. Melting point 251.2°F (121.8°C). Explodes at 572°F. Toxic by ingestion.
• 颜色/状态：
  Pale yellow crystals
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Intensely bitter
• 沸点：
  Explodes above 572 °F
• 熔点：
  122.5 °C
• 闪点：
  150 °C (302 °F) - closed cup
• 溶解度：
  In water, 1.27X10+4 mg/L at 25 °C
• 蒸汽密度：
  7.9 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  7.5X10-7 mm Hg at 25 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 稳定性：稳定。

  2. 禁配物：强氧化剂、强碱、重金属粉末。

  3. 避免接触的条件：热、摩擦、震动、撞击。

  4. 聚合危害：不聚合。

  5. 分解产物：氮氧化物。

• 自燃温度：
  572 °F (300 °C).
• 分解：
  Decomposes at 300 °C.
• 腐蚀性：
  Attacks common metals, except for aluminum and tin
• 燃烧热：
  Solid: -611.8 Kcal/mol at 20 °C
• 折光率：
  Index of refraction: 1.763 at 25 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 0.42 at 24 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

苦味酸主要代谢成皮克酸。

Picric acid is metabolized largely to picramic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

苦味酸和苦味酰胺对虹鳟鱼的生物浓缩和代谢进行了测定。这两种化合物在42天时的背肌生物浓缩因子（BCF）小于1；皮肤的BCF值分别为1和9。苦味酸高剂量和低剂量的消除半衰期（t1/2）分别为12.0和12.5天；苦味酰胺分别为9.0和9.5天。在单独的实验中，大约34%的注射[14C]苦味酸被代谢为苦味酰胺、葡萄糖醛酸苷结合物和一组未识别的化合物，42%的[(14)C]苦味酸被代谢为苦味酸、葡萄糖醛酸苷结合物和一组未识别的化合物。虹鳟鱼肌肉中低生物浓缩可能是由于虹鳟鱼能够排出母化合物和代谢物。皮肤上观察到的较高放射性可能是由于水暴露途径和母化合物与蛋白质的结合。

The bioconcentration and metabolism of picric acid and picramic acid were determined for rainbow trout. The bioconcentration factor (BCF) in the epaxial muscle at 42 d for both of these compounds was less than 1; the skin had a BCF value of 1 and 9, respectively. The half-life (t1/2) elimination for the high and low dose of picric acid was 12.0 and 12.5 d, respectively; and for picramic acid was 9.0 and 9.5 d, respectively. In separate experiments, approximately 34% of the injected [14C]picric acid was metabolized to picramic acid, glucuronide conjugates, and an unidentified group of compounds, and 42% of the [(14)C]picric acid was metabolized to picric acid, glucuronide conjugates, and an unidentified group of compounds. The low bioconcentration in the trout muscle may be due to the trout's ability to excrete the parent compound and metabolites. The higher radioactivity observed on the skin may be due to the water route of exposure and the binding of the parent compounds to protein.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

苦味酸在Fischer-344大鼠体内的代谢仅限于将硝基还原为胺基。从尿液中分离出的代谢物包括N-乙酰基异苦味酸（14.8%）、苦味酸（18.5%）、N-乙酰基苦味酸（4.7%）和未识别的成分（2.4%）。大约60%的母体苦味酸未发生改变被排出体外。

Metabolism of picric acid /in Fischer-344 rats/ was limited to reduction of nitro groups to amines. Metabolites isolated from urine included N-acetylisopicramic acid (14.8%), picramic acid (18.5%), N-acetylpicramic acid (4.7%), and unidentified components (2.4%). Approximately 60% of the parent picric acid was excreted unchanged.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：苦味酸是一种黄色固体。它用于炸药、火柴、电池、皮革工业、蚀刻铜、制造彩色玻璃以及作为纺织品的媒染剂。它还用于制备有机衍生物以进行化学识别的试剂。人体研究：苦味酸粉尘或烟雾会刺激眼睛，并且可能会因过敏而加剧。与苦味酸干粉或铵苦味酸盐粉的皮肤接触导致工人中出现了过敏性皮炎。脸部通常受到影响，尤其是在嘴巴和鼻子两侧。出现水肿、丘疹、水泡，最终脱皮。过度暴露的潜在症状还包括头发和皮肤出现黄色染色、虚弱、肌痛、无尿、多尿、苦味、胃肠不适、肝炎、血尿、蛋白尿和肾炎。吸收苦味酸后导致的全身中毒症状包括头痛、眩晕、恶心、呕吐和腹泻。皮肤和结膜出现黄色色素沉着，并且有报告称尿液变黑或有波特酒色。在20世纪20和30年代，苦味酸曾单独或与丁氨基苯甲酸酯结合用作治疗烧伤的抗炎外科敷料。有报告称，外用苦味酸后出现了严重的神经系统功能障碍。大约4%接受苦味酸治疗的患者出现了局部皮炎。动物研究：血液气体分析表明，在急性中毒期间出现严重酸中毒。在给予急性致死剂量的苦味酸后，狗死于呼吸麻痹。尸检结果表明，皮下脂肪、肺、肠和血管出现黄色染色。还观察到肝脏肿胀和肾小球炎。狗服用小于或等于50毫克/千克的苦味酸亚致死剂量，在肾脏中引起了暂时性的变化，包括肾小球炎和肾脏超微结构的其他变化。使用组氨酸依赖性沙门氏菌伤寒菌株对苦味酸的诱变性进行了检测。苦味酸（每板10微克）仅在代谢激活后显示出诱变性（包括移码突变和碱替换型突变）。据报道，苦味酸在黑腹果蝇中诱导性连锁隐性致死突变呈阳性。生态毒性研究：对暴露于0.45和0.05毫克/升苦味酸的虹鳟鱼未观察到显著的生长抑制。暴露于0.45和0.05毫克/升苦味酸的美洲牡蛎在暴露期间显著抑制了壳沉积。观察到牡蛎的珍珠层和体质量出现了色泽变化。

IDENTIFICATION AND USE: Picric acid is a yellow solid. It is used in explosives, matches, electric batteries, in the leather industry, for etching copper, in the manufacture colored glass, and as a textile mordant. It is also a reagent for preparation of organic derivatives for chemical identification. HUMAN STUDIES: Picric acid dust or fumes cause irritation of eyes, and this may be aggravated by sensitization. Skin contact with the dry powder of picric acid or ammonium picrate powder caused sensitization dermatitis among workers. The face was usually involved, especially around the mouth and sides of the nose. Edema, papules, vesicles, and finally desquamation developed. Potential symptoms of overexposure also include yellow stained hair and skin, weakness, myalgia, anuria, polyuria, bitter taste, GI disturbances, hepatitis, hematuria, albuminuria, and nephritis. Systemic poisoning following the absorption of picric acid caused symptoms of headache, vertigo, nausea, vomiting, and diarrhea. Yellow coloration of the skin and conjunctiva have occurred, and there have been reports of darkened or port wine-colored urine. During the 1920's and 30's picric acid was used both alone and in combination with butyl aminobenzoate as an antiseptic surgical dressing for treatment of burns. A serious dysfunction of the central nervous system following topical application of picric acid was reported. Approximately 4% of the patients treated with picric acid were sensitive and developed a local dermatitis. ANIMAL STUDIES: Blood gas analysis indicated severe acidosis during acute intoxication. After an acute lethal dose of picric acid, dogs died from respiratory paralysis. Autopsy results demonstrated the presence of yellow staining of the subcutaneous fat, lung, intestines and blood vessels. Swelling of the liver and glomerulitis were also observed. Sublethal doses of picric acid less than or equal to 50 mg/kg in dogs have resulted in transitory changes in the kidney, including glomerulitis and other changes in kidney ultrastructure. Mutagenic assays of picric acid were carried out with histidine-requiring strains of Salmonella typhimurium. Picric acid (10 micrograms per plate) demonstrated mutagenicity (both frame shift and base substitution-type mutations) only after metabolic activation. Picric acid was reported to be positive for the induction of sex-linked recessive lethal mutations in Drosophila melanogaster. ECOTOXICITY STUDIES: No significant inhibition of growth was observed for rainbow trout exposed to 0.45 and 0.05 mg/L picric acid. American oysters exposed to 0.45 and 0.05 mg/L picric acid showed significant inhibition of shell deposition during exposure period. Discoloration of nacre layer of the shell and body mass was observed in oysters.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，皮肤吸收，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, skin absorption, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛刺激，皮肤刺激；变应性皮炎；头发和皮肤黄染；乏力（虚弱、疲惫），肌肉痛，无尿，多尿；苦味，胃肠不适；肝炎，血尿（尿中带血），蛋白尿，肾炎。

irritation eyes, skin; sensitization dermatitis; yellow-stained hair, skin; lassitude (weakness, exhaustion), myalgia, anuria, polyuria; bitter taste, gastrointestinal disturbance; hepatitis, hematuria (blood in the urine), albuminuria, nephritis

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

头痛。恶心。呕吐。

Headache. Nausea. Vomiting.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

在给予Fischer-344大鼠口服((14)C)苦味酸(100 mg/kg)24小时后，放射性物质的主要储存部位（每克组织基础）是血液、脾脏、肾脏、肝脏、肺和睾丸。各自的组织/血液比值为0.37、0.31、0.28、0.26和0.22。所有其他测定的组织的分配比值< 0.20，其中大脑和脂肪组织的放射性物质含量最少。组织/血液比值在给药后48小时内基本保持不变。((14)C)苦味酸与血浆蛋白（全血制剂）的结合（体外）显示了高亲和力和低亲和力结合位点，解离常数分别为3.18 x 10-6和2.85 x 10-4 M。

Twenty-four hours following oral administration of ((14)C)picric acid (100 mg/kg) /to Fischer-344 rats/, the primary depots of radioactivity (per gram tissue basis) were blood, spleen, kidney, liver, lung, and testes. Respective tissue/blood ratios were 0.37, 0.31, 0.28, 0.26, and 0.22. All other tissue assayed had partition ratios < 0.20, with brain and adipose tissue having the least amount of radioactivity. Tissue/blood ratios were essentially maintained over a 48-hr postadministration period. Binding (in vitro) of ((14)C)picric acid to plasma proteins (whole blood preparations) demonstrated both high- and low-affinity binding sites, with dissociation constants of 3.18 x 10-6 and 2.85 x 10-4 M, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

苦味酸很容易通过皮肤吸收...

/Picric acid is/ readily absorbed through skin ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... /苦味酸/ 可能通过身体的粘膜被吸收。

... /Picric acid/ may be absorbed from ... mucous membranes of body.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 三硝基苯酚在人类口服暴露后在尿液中被发现。... 雷酸以自由形式和雷酸酰胺的形式从人体中排出。

... Trinitrophenol /was found/ in the urine of humans following oral exposure. ... Picric acid is eliminated from humans in both the free form and as picramic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  1.1D
• 安全说明：
  S16,S26,S28,S35,S36,S36/37,S37,S45
• 危险品运输编号：
  UN 1344 4.1/PG 1
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2915900090
• 危险类别：
  4.1
• 危险品标志：
  F,T
• 危险类别码：
  R23/24/25,R1,R11,R4
• RTECS号：
  TJ7875000
• 包装等级：
  I

SDS

国标编号:	11057
ＣＡＳ:	88-89-1
中文名称:	2，4，6-三硝基苯酚
英文名称:	2,4,6-Trinitrophenol;Picric acid
别 名:	苦味酸；黄色炸药；三硝基困醇
分子式:	C 6 H 3 N 3 O 7 ；C 6 H 2 OH(NO 2 ) 3
分子量:	229.11
熔 点:	121.8℃ 沸点：>300℃
密 度:	相对密度(水=1)1.76；
蒸汽压:	150℃
溶解性:	不溶于冷水，溶于热水、醇、苯乙醚等
稳定性:	稳定
外观与性状:	淡黄色结晶固体，无臭，味苦
危险标记:	1(爆炸品)
用 途:	用于制造炸药、染料等

2.对环境的影响:
一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：使皮肤黄染，引起接触性皮炎、结膜炎和支气管炎。
慢性中毒：可引起头痛、头晕、恶心呕吐、食欲减退、腹泻和发热等症状。有时可引起末稍神经炎、膀胱刺激症状以及肝、肾损害 。

二、毒理学资料及环境行为

急性毒性：LD5056.3mg/kg(小鼠腔膜内)；人吸入：0.0088～0.1947mg/m3暴露部位有皮炎，上呼吸道炎症；人经口最小致死剂量5mg/kg
对生物降解的影响：水中浓度20～30mg/L以上时，使生物处理效果降低。

危险特性：受热，接触明火、高热或受到摩擦震动、撞击时可发生爆炸。与强氧化剂可发生反应。与重金属粉末能起化学反应生成金属盐，增加敏感度。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

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3.现场应急监测方法:

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4.实验室监测方法:
气相色谱法《城市和工业废水中有机化合物分析》王克欧等编
比色法《化工企业空气中有害物质测定方法》,化学工业出版社

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5.环境标准:
前苏联(1975) 车间空气中有害物质的最高容许浓度 0.1mg/m3
中国(待颁布) 饮用水源水中有害物质的最高容许浓度 0.5mg/L
前苏联(1975) 水体中有害物质最高允许浓度 0.5mg/L
水中嗅觉阈浓度 4mg/L(觉察阈)

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6.应急处理处置方法:

一、泄漏应急处理

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，切断火源。建议应急处理人员戴好防毒面具，穿一般消防防护服。冷却，防止震动、撞击和摩擦，避免扬尘，使用无火花工具转移到安全场所。如大量泄漏，用水润湿，然后收集、转移、回收或无害处理后废弃。
废弃物处置方法：用控制焚烧法。采用回转焚烧炉，焚烧炉排出的气体要通过除尘器和湿法洗涤器除去有害成份。

二、防护措施

呼吸系统防护：高浓度环境中，佩戴防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。
手防护：戴橡皮胶手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。进行就业前和定期的体检。

三、急救措施

皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用流动清水冲洗15分钟。立即就医。
眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。呼吸困难时给输氧。呼吸及心跳停止者立即进行人工呼吸和心脏按压术。就医。
食入：患者清醒时立即给饮植物油15～30ml。催吐，尽快彻底洗胃。就医。

灭火方法：雾状水。禁止用砂土压盖。

制备方法与用途

制备方法

1. 2,4-二硝基酚钠的合成

   • 将2,4-二硝基氯苯和2,6-二硝基氯苯的混合物与氢氧化钠在100℃下进行水解，制得2,4-二硝基酚钠和2,6-二硝基酚钠的混合物。

2. 2,4-二硝基酚的合成

   • 上述制得的2,4-二硝基酚钠经硫酸酸化后，得到2,4-二硝基酚。

3. 2,4,6-三硝基苯酚的合成

   • 将上述制得的2,4-二硝基酚用浓硫酸和硝酸的混合酸于60～65℃下进行硝化。
   • 产物经吸滤、水洗后得到2,4,6-三硝基苯酚。

合成制备方法

1. 2,4-二硝基酚钠的合成
   • 将2,4-二硝基氯苯和2,6-二硝基氯苯的混合物与氢氧化钠在100℃下进行水解，制得2,4-二硝基酚钠和2,6-二硝基酚钠的混合物。
   • 该混合物再经硫酸酸化后，用浓硫酸和硝酸的混合酸硝化。
   • 最终产物经过吸滤、水洗处理，得到二硝基酚钠。

用途简介

1. 比色分析测定钾：适用于钾含量的比色分析。
2. 重量分析测定铋：用于精确测量铋的重量。
3. 检定氰化物：可用于检测氰化物的存在。
4. 有机分析检定芳香烃、胺、酚、生物碱、芳香族的酯和杂环化合物：广泛应用于有机化合物的分析与鉴定。
5. 显微镜用固定剂：适用于组织学中的样本固定。
6. 爆炸材料、制革、电池、蚀刻铜、制造彩色玻璃等：在多个工业领域有应用。

用途

1. 比色分析测定钾：用于测量钾的含量。

2. 重量分析测定铋：适合进行精确的铋含量分析。

3. 检定氰化物：可检测氰化物的存在。

4. 有机分析检定芳香烃、胺、酚、生物碱、芳香族的酯和杂环化合物：广泛应用于有机化合物的研究与鉴定。

5. 显微镜用固定剂、爆炸材料、制革、电池、蚀刻铜、制造彩色玻璃等：在多个工业领域中有重要应用。

6. 本品用作阻聚剂：作为阻聚剂，用于防止聚合反应的发生。

7. 中间体制取红光硫化黑及酸性染料、照相药品、炸药及农药氯化苦等：是多种产品的关键原料。

8. 医药上用作外科收敛剂：应用于医疗领域，作为外科手术中的辅助用品。

9. 常用于有机碱的离析和提纯：在化学工业中广泛应用。

10. 染料中间体、制造如红光硫化青、酸性媒介橄榄GG及酸性媒介棕R：是多种染料生产的重要原料。

11. 用于制造炸药、染料、火柴、有机合成等：广泛应用于多个化学工业领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苦味酸 在 sodium hypochlorite 作用下， 生成 氯化苦
  参考文献：
  名称：

  Seyewetz; Chaix, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1927, vol. <4> 41, p. 197,201

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二硝基酚 在 硝酸 作用下， 以60%的产率得到苦味酸
  参考文献：
  名称：

  Preparation of nitrophenols

  摘要：

  一种制备硝基酚的方法，包括在一段时间内向含有约4至约20重量/体积百分比硝化酚的悬浮液中加入含有45至100重量百分比硝酸的硝酸溶液，所述溶液保持在约45至100摄氏度的温度范围内。

  公开号：

  US03933926A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(噻唑-2-基)丙烷-2-醇 、 (6-bromo-imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)-(3-methoxy-4-morpholin-4-ylphenyl)-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 苦味酸 、 potassium carbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以60 mg的产率得到2-(5-(8-((3-methoxy-4-morpholinophenyl)amino)imidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)thiazol-2-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRAZINE SYK INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS IMIDAZOPYRAZINE DE LA SYK

  摘要：

  本发明提供了某些咪唑并吡唑化合物及其药物组合物。还提供了治疗患有某些对Syk活性抑制有响应的疾病和障碍的患者的方法，该方法包括向这样的患者施用足以减少疾病或障碍的症状或体征的咪唑并吡唑化合物。

  公开号：

  WO2013188856A1

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20040116518A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention relates to novel cinnamide compounds that are useful for treating inflammatory and immune diseases and cerebral vasospasm, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of inhibiting inflammation or suppressing immune response in a mammal.

  本发明涉及新型肉桂酰胺化合物，用于治疗炎症和免疫性疾病以及脑血管痉挛，以及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制炎症或抑制免疫反应的方法。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AMYLOID-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À LA SUBSTANCE AMYLOÏDE
  申请人：REMYND NV

  公开号：WO2016083490A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  This invention provides novel compounds of formulae (I) or (II) or a stereoisomer, enantiomer, racemic, or tautomer thereof, (I) (II) wherein the substituents are as defined in the specification. The present invention also relates to the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of amyloid-related diseases, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, disorders characterized by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such amyloid-related diseases. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds.

  这项发明提供了式(I)或(II)或其立体异构体、对映异构体、消旋体或互变异构体的新化合物，其中取代基如规范中所定义。本发明还涉及用作药物的这些新化合物，更具体地用于预防或治疗与淀粉样蛋白相关的疾病，更具体地说是某些神经系统疾病，如被统称为tau病变的疾病，以及由细胞毒性α-突触核蛋白淀粉生成所特征化的疾病。本发明还涉及利用这些新化合物制备对治疗此类淀粉样蛋白相关疾病有用的药物。本发明还涉及包括这些新化合物的药物组合物以及这些新化合物的制备方法。

表征谱图