5-bromo-2-hydroxy-4-(methoxymethyl)benzaldehyde | 1227484-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-bromo-2-hydroxy-4-(methoxymethyl)benzaldehyde
• 英文别名: 5-Bromo-2-hydroxy-4-(methoxymethoxy)benzaldehyde
• CAS: 1227484-18-5
• 化学式: C₉H₉BrO₄
• 分子量: 261.072
• InChiKey: KNPYLUISXWSODI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-hydroxy-4-(methoxymethyl)benzaldehyde 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 5-溴-2,4-二甲氧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和对接研究的5-（取代的亚苄基）噻唑烷-2,4-二酮衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂

  摘要：

  根据我们以前的研究，设计并合成了一系列新颖的5-（取代亚苄基）噻唑烷-2,4-二酮衍生物。还评估了它们的活性，将其作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的竞争性抑制剂。化合物6d - 6g，7b，7c，7e，7j，7k，7m，14b和14e - 14f显示出对PTP1B的有效抑制作用，而化合物7e是该系列中最有效的，其IC 50为4.6μM。也是7e的Surflex-Dock对接模型被研究了。化合物7e在活性位点的负结合能为-7.35 kcal / mol，对PTP1B残基（Gly220，Ala217，Arg221，Asp181，Ser216，Cys215，Phe182，Gln262和Ile219）具有高亲和力，表明它可以稳定开放形式，并与PTP1B的催化位点产生更紧密的结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.099
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯甲醛 在 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-bromo-2-hydroxy-4-(methoxymethyl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和对接研究的5-（取代的亚苄基）噻唑烷-2,4-二酮衍生物作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制剂

  摘要：

  根据我们以前的研究，设计并合成了一系列新颖的5-（取代亚苄基）噻唑烷-2,4-二酮衍生物。还评估了它们的活性，将其作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的竞争性抑制剂。化合物6d - 6g，7b，7c，7e，7j，7k，7m，14b和14e - 14f显示出对PTP1B的有效抑制作用，而化合物7e是该系列中最有效的，其IC 50为4.6μM。也是7e的Surflex-Dock对接模型被研究了。化合物7e在活性位点的负结合能为-7.35 kcal / mol，对PTP1B残基（Gly220，Ala217，Arg221，Asp181，Ser216，Cys215，Phe182，Gln262和Ile219）具有高亲和力，表明它可以稳定开放形式，并与PTP1B的催化位点产生更紧密的结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.099

文献信息

• 一种化合物的合成路线及在抗糖尿病药物制备领域的应用
  申请人：深圳市灵兰生物医药科技有限公司

  公开号：CN110937987B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明属于药品合成技术领域，尤其涉及一种化合物的合成路线及在抗糖尿病药物制备领域的应用。本发明提供了SN158的一种合成路线，还提供了一种上述合成路线在抗糖尿病药物制备领域的应用。本发明中，原料2,4‑二羟基苯甲醛溴化后，以甲氧基甲基保护对位羟基，采用硫酸二甲酯或碘甲烷行邻位羟基甲基化，以HATU或EDCI与HOBt为酰胺化反应的偶合剂，采用盐酸乙醇或三氟化硼乙醚溶液进行克莱森‑施密特缩合反应，制备SN158的产率可达60％以上；同时，制备过程中无需柱层析纯化，重结晶就可得到纯度99％以上的终产物，适合于大规模/工业化生产；解决了现有技术中，SN158存在着合成产率低以及纯化复杂的技术缺陷。
• 一种化合物合成方法及在改善胰岛素抵抗药物领域的应用
  申请人：深圳市灵兰生物医药科技有限公司

  公开号：CN110937986B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明属于药品合成技术领域，尤其涉及一种化合物合成方法及在改善胰岛素抵抗药物领域的应用。本发明提供了SN159的一种合成方法，原料2，4‑二羟基苯甲醛溴化后，以甲氧基甲基保护对位羟基，采用硫酸二甲酯或碘甲烷甲基化，采用碱性或酸性条件下的克莱森‑施密特缩合反应，可将终产物的产率由现有技术的18.9％提升至68％以上；同时，制备过程中无需柱层析纯化，重结晶就可得到纯度99％以上的终产物，适合于大规模/工业化生产。本发明提供的一种化合物的合成方法及在改善胰岛素抵抗药物药物制备领域的应用，解决了现有技术中，SN159存在着合成产率低以及纯化复杂的技术缺陷。
• An enantioselective total synthesis of (S)-(−)-licochalcone E: determination of the absolute configuration
  作者：Zhiguo Liu、Goo Yoon、Seung Hoon Cheon

  DOI：10.1016/j.tet.2010.02.089

  日期：2010.4

  The absolute configuration of (−)-licochalcone E (1) was determined to be (S) via the first enantioselective total synthesis of the compound. The chirality in (S)-(−)-licochalcone E (1) was installed by asymmetric methylation of the Evans' oxazolidinone derivatives.

  通过该化合物的第一次对映选择性全合成，确定（-）-利加氢可的环烯E（1）的绝对构型为（S）。通过（E ）的恶唑烷酮衍生物的不对称甲基化来安装（S）-（-）-利古耳酮E（1）中的手性。
• Licochalcone A Derivatives as Selective Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors with Anti-Inflammatory Effects
  作者：Ci-Qin Li、Jin-Hui Shi、Jie Mu、An-Qi Wang、Li-Wei Zou、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.3c00355

  日期：2023.7.28

  analogs of licochalcone A was designed and synthesized to explore their potentials as dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors with anti-inflammatory effects. The anti-DPP4 effects of these analogs were evaluated using the fluorescent substrate Gly-Pro-N-butyl-4-amino-1,8-naphthalimide (GP-BAN). The nitro-substituted analogue 27 exhibited the most potent activity (Ki = 0.96 μM). A structure–activity relationship

  设计并合成了一组 22 种甘草查尔酮 A 类似物，以探索它们作为具有抗炎作用的二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂的潜力。使用荧光底物 Gly-Pro- N-丁基-4-氨基-1,8-萘二甲酰亚胺 (GP-BAN)评估了这些类似物的抗 DPP4 作用。硝基取代的类似物27表现出最有效的活性（K i = 0.96 μM）。构效关系研究表明，4-羟基和5-氯取代基对于DPP4抑制至关重要，而3'-硝基取代基则改善了DPP4抑制和微粒体稳定性。此外，与其他蛋白酶（包括二肽基肽酶 9 (DPP9)、凝血酶、脯氨酰内肽酶 (PREP) 和成纤维细胞激活蛋白 (FAP)）相比，化合物 27 对 DPP4 具有良好的选择性。在癌细胞系 HepG-2 和 Caco-2 以及体细胞 RAW264.7 细胞和 RPTEC 中评估了27的细胞毒性作用。化合物27对正常细胞无毒性，对癌细胞毒性较弱。在活细胞成像测定中，27阻断了
• Chalcone derivatives as novel, potent and selective inhibitors against human Notum: Structure–activity relationships and biological evaluations
  作者：Jin-Hui Shi、Bei Zhao、Li-Lin Song、Yu-Qing Song、Meng-Ru Sun、Tian Tian、Hong-Yu Chen、Yun-Qing Song、Jian-Ming Sun、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108405

  日期：2023.3

  (IC50 = 3.6 nmol/L), good selectivity, excellent chemical stability and suitable metabolic stability. Further investigations showed that B11 acted as a competitive inhibitor of hNotum, while this agent (5 µmol/L) significantly weaken the migration abilities of colorectal cancer cells. Collectively, this study deciphers the SARs of chalcones as hNotum inhibitors and reports a novel and potent hNotum inhibitor

  人类 Notum (hNotum) 抑制剂可用于治疗 Wnt 信号相关疾病，包括结直肠癌。在此，设计并合成了两个系列的查耳酮衍生物，旨在寻找选择性且有效的 hNotum 抑制剂。构效关系（SAR）研究表明，A环上的2-甲氧基和5-溴取代显着增强了抗hNotum作用，而B环上的4'-乙氧基和3'-烷基取代有利于hNotum抑制。在所有测试的查耳酮中，B11表现出最有效的抗Notum作用（IC 50  = 3.6 nmol/L）、良好的选择性、优异的化学稳定性和合适的代谢稳定性。进一步的研究表明，B11作为hNotum的竞争性抑制剂，而该剂（5 µmol/L）显着削弱结直肠癌细胞的迁移能力。总的来说，这项研究破译了查尔酮作为 hNotum 抑制剂的 SAR，并报告了一种新型有效的 hNotum 抑制剂，对结直肠癌细胞具有抗迁移作用，为开发新型抗癌药物提供了一种有前途的先导化合物。