N6-(2-甲硫基乙基) -2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷 | 163706-58-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N6-(2-甲硫基乙基) -2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷
• 中文别名: N6-(2-甲硫基乙基)-2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷；坎格雷洛中间体；坎格雷诺C3中间体；(2R,3S,4R,5R)-2-(羟甲基)-5-(6-((2-(甲基硫基)乙基)氨基)-2-((3,3,3-三氟丙基)硫基)-9H-嘌呤-9-基)四氢呋喃-3,4-二醇；N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)硫基]腺苷
• 英文名称: 6-N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluoropropyl)thio]adenosine
• 英文别名: N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluoropropyl)thio]adenosine；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-((2-(methylthio)ethyl)amino)-2-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(2-methylsulfanylethylamino)-2-(3,3,3-trifluoropropylsulfanyl)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 163706-58-9
• 化学式: C₁₆H₂₂F₃N₅O₄S₂
• 分子量: 469.509
• InChiKey: ZGVUPMJCZYBIDI-IDTAVKCVSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-181°C
• 沸点：
  747.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 密闭 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-(2-甲硫基乙基) -2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷 在 磷酸三乙酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氯氧磷 作用下， 反应 8.0h， 以66.1%的产率得到坎格瑞洛中间体3
  参考文献：
  名称：

  一种坎格雷洛中间体的纯化方法

  摘要：

  本发明公开了一种坎格雷洛中间体的纯化方法。本发明提供了一种坎格雷洛中间体I的纯化方法，包括步骤1：将坎格雷洛中间体I粗品与有机溶剂形成的混合物与碱式盐或氨水进行反应后，萃取，得到水相；步骤2：将水相除去水，后加入醇类溶剂，过滤或离心得滤饼；步骤3：水中，将滤饼调节pH至2‑3，过滤或离心，得到滤饼；步骤4：醇类溶剂中，将滤饼调节pH至7‑8，过滤得到坎格雷洛中间体I。本发明的纯化方法避免使用昂贵、操作繁琐及纯化时间长的阳离子交换树脂和反向硅胶分离方法、操作简单、反应时间短、收率高、制得的产品纯度高，HPLC纯度大于99.0％，生产成本低、适合于工业化生产。

  公开号：

  CN106674322B
• 作为产物：
  描述：

  坎格雷洛杂质 在 sodium acetate 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N6-(2-甲硫基乙基) -2-(3,3,3-三氟丙硫基)腺苷
  参考文献：
  名称：

  开发用于合成关键坎格雷洛中间体的新型可扩展工艺

  摘要：

  Cangrelor（图 1）是一种胃肠外药物，可逆地抑制 P2Y12 受体；像替格瑞洛一样，它不需要代谢激活。它的半衰期很短，只有 3 到 4 分钟；并且，每分钟输注 4mg/kg，15 分钟后出现峰值抑制。Cangrelor 也有一个快速的抵消作用，60 分钟后血小板聚集恢复到正常水平。血小板活化和聚集的抑制剂是在经皮冠状动脉介入术和其他导管插入技术期间有用的物质，以减少出血并发症和一般用于治疗急性冠状动脉综合征和凝血障碍。一类抗血小板药物包括 P2Y12 受体抑制剂，这是一种 G 蛋白偶联的嘌呤能受体，是血小板活化的重要组成部分。Cangrelor（美国商品名 kengreal 和欧洲商品名 kengrexal）于 2015 年获得美国食品和药物管理局的批准。 为了继续我们正在进行的改进工艺和识别杂质的研究，我们现在报告了一种新颖、方便且易于扩展的坎格雷洛关键中间体的合成方法 已经进行

  DOI：

  10.1080/00304948.2019.1677442

文献信息

• 一种坎格雷洛中间体的工业化制备方法
  申请人：北京桦冠生物技术有限公司

  公开号：CN109320574B

  公开（公告）日：2021-01-05

  本发明公开了一种坎格雷洛中间体(式I所示)的工业化制备方法，6‑氯‑2‑((3，3，3‑三氟甲基丙基)硫代)‑7H‑嘌呤在路易斯酸的作用下与1，2，3，5‑四乙酰‑β‑D‑呋喃核糖反应后，在碱性条件下与2‑(硫代甲基)乙胺盐酸盐反应，产物在碱性条件下水解生成坎格雷洛中间体。本发明方法工艺成本低，操作安全可靠，适合大规模的工业生产。
• 一种坎格雷洛中间体的合成方法
  申请人：浙江永宁药业股份有限公司

  公开号：CN105949258B

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明属于药物化学合成领域，具体涉及一种式(6)所示化合物坎格雷洛中间体的合成方法。本发明提供一种新的坎格雷洛中间体(化合物6)的合成方法，以巯基腺苷为原料，首先与重氮化试剂和卤代试剂反应，再与2‑(甲硫基)乙胺反应，最后水解得到化合物6；该方法使用的原料价格便宜且反应高效、安全易操作，有利于进行工业化生产。
• 坎格雷洛中间体及其制备方法
  申请人：亚宝药业集团股份有限公司

  公开号：CN109912673B

  公开（公告）日：2022-01-25

  本发明提供了一种坎格雷洛关键中间体化合物d的制备方法，以化合物a为起始原料，经甲酰基保护、N‑烷基化和脱保护反应，得到目标化合物，该制备方法具有路线短、操作简便、收率高、成本低，三废少的优点。本发明还提供了用于制备化合物d的新中间体化合物b和c及其制备方法。
• 一种制备坎格雷洛的中间体及其制备方法和 应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN105273025B

  公开（公告）日：2019-07-26

  本发明属于坎格雷洛制备方法技术领域。本发明公开了制备坎格雷洛的新中间体化合物4及其制备方法。本发明的申请人通过更换N‑保护基，采用活性较弱的甲酰基作为N保护基，顺利得到一种新的N‑甲酰基保护的中间体4，该中间体具有纯度高，稳定性好，制备方法易于操作等优点。解决了现有技术中收率低，产品难于纯化分离的困难。
• 一种药物中间体及其制备方法和应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN105273026B

  公开（公告）日：2018-11-06

  本发明涉及坎格雷洛制备方法技术领域。本发明公开了制备坎格雷洛的新中间体2。本发明的申请人通过更换N‑保护基，采用活性较弱的甲酰基作为N保护基，顺利得到一种新的N‑甲酰基保护的中间体，该中间体具有纯度高，稳定性好，制备方法易于操作等优点。解决了现有技术中收率低，产品难于纯化分离的困难。