N6-环己基-N2-(4-吗啉苯基)-9H-嘌呤-2,6-二胺 | 656820-32-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N6-环己基-N2-(4-吗啉苯基)-9H-嘌呤-2,6-二胺
• 中文别名: AURORA激酶抑制剂(REVERSINE)；逆转素；Reversine抑制剂
• 英文名称: Reversine
• 英文别名: N(6)-cyclohexyl-N(2)-[(4-morpholinyl)phenyl]-9H-purin-2,6-diamine；2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylaminopurine；2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylamino-purine；6-N-cyclohexyl-2-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-7H-purine-2,6-diamine
• CAS: 656820-32-5
• 化学式: C₂₁H₂₇N₇O
• 分子量: 393.492
• InChiKey: ZFLJHSQHILSNCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  305℃ (decomposition)
• 沸点：
  736.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶7 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338

制备方法与用途

生物活性

Reversine是一种强效的人A3腺苷受体拮抗剂，其Ki值为0.66 μM。它也是一种泛aurora A/B/C激酶抑制剂，IC50分别为12 nM、13 nM和20 nM，并且用于干细胞分化。

体外研究

Reversine能够诱导多能间充质前体细胞（multipotent mesenchymal progenitor cells）从肌源性谱系分化来的细胞中，这些细胞会增殖并重新分化为骨细胞和脂肪细胞。作为A3腺苷受体拮抗剂，Reversine能竞争性地抑制中国仓鼠卵巢（CHO）细胞稳定转染后由 forskolin 激活的cAMP产生。此外，它还能够抑制HCT116细胞中的组蛋白H3磷酸化，并且强力阻断多种肿瘤细胞类型的增殖，诱导细胞死亡。在人类原代肿瘤样本中，Reversine也能抑制白血病细胞的集落形成。当与阿司匹林联合使用时，它们协同作用，能够更有效地抑制宫颈癌细胞的生长并诱导细胞凋亡。

体内研究

在接种U14肿瘤的小鼠中，Reversine（每公斤体重10 mg腹腔注射）和阿司匹林共同使用比对照组能显著降低肿瘤重量和体积。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N6-环己基-N2-(4-吗啉苯基)-9H-嘌呤-2,6-二胺
  参考文献：
  名称：

  Dedifferentiation of Lineage-Committed Cells by a Small Molecule

  摘要：

  Combinatorial libraries were screened for molecules that induce mouse myogenic lineage committed cells to dedifferentiate in vitro. A 2,6-disubstituted purine, reversine, was discovered that induces lineage reversal of C2C12 cells to become multipotent progenitor cells which can redifferentiate into osteoblasts and adipocytes. This and other such molecules are likely to provide new insights into the molecular mechanisms that control cellular dedifferentiation and may ultimately be useful to in vivo stem cell biology and therapy.

  DOI：

  10.1021/ja037390k
• 作为试剂：
  描述：

  2-氟-6-氯嘌呤 、 环己胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N⁶-cyclohexyl-2-fluoroadenine 、 4-(4-吗啉基)苯胺 在 N6-环己基-N2-(4-吗啉苯基)-9H-嘌呤-2,6-二胺 、 crude material 作用下， 以 正丁醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以to afford 2-(4-morpholinoanilino)-6-cyclohexylamino-purine as a pale white solid (130 mg, overall 67% yield)的产率得到N6-环己基-N2-(4-吗啉苯基)-9H-嘌呤-2,6-二胺
  参考文献：
  名称：

  Compositions and methods for inducing cell dedifferentiation

  摘要：

  本发明提供了2,6-二取代嘌呤化合物、组合物和方法，用于将定向分化的哺乳动物细胞向干细胞去分化。本发明还提供了诱导定向分化的哺乳动物细胞向干细胞去分化的方法，这些干细胞可以进一步分化成各种定向分化的细胞。还提供了用于诱导定向分化的细胞向干细胞去分化的其他2,6-二取代嘌呤化合物的鉴定方法。

  公开号：

  US08309555B2

文献信息

• Synthesis and screening of 2,6-diamino-substituted purine derivatives as potential cardiomyogenesis inducing agents
  作者：Moumita Koley、Xaver König、Karlheinz Hilber、Michael Schnürch、Peter Stanetty、Marko D. Mihovilovic

  DOI：10.3998/ark.5550190.0012.605

  日期：——

  The synthesis of 2,6-diamino-substituted purines is reported starting from 2,6-dichloropurine via two subsequent selective nucleophilic substitution reactions. The first substitution takes place selectively in 6-, the second in 2-position. The compounds were synthesized as structural analogs of reversine, a substance which was reported to possess the ability to de-differentiate lineage- committed cells

  据报道，从 2,6-二氯嘌呤开始，通过两个随后的选择性亲核取代反应合成 2,6-二氨基取代的嘌呤。第一次取代选择性地发生在 6-位，第二次发生在 2-位。这些化合物被合成为反转素的结构类似物，据报道这种物质具有将谱系定型细胞去分化为祖细胞的能力，然后祖细胞可以分化为其他细胞类型，例如脂肪细胞或成骨细胞。基于逆转素在这方面也显示出一些活性的初步发现，测试了获得的化合物关于它们支持心肌细胞分化的潜力。
• [EN] MEDICAL USES AND METHODS FOR TREATING CANCER USING MONOPOLAR SPINDLE 1 (MPS1) KINASE INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATIONS MÉDICALES ET MÉTHODES PERMETTANT DE TRAITER LE CANCER À L'AIDE DES INHIBITEURS DE LA KINASE DU FUSEAU MONOPOLAIRE 1 (MPS1)
  申请人：THE INST OF CANCER RESEARCH: ROYAL CANCER HOSPITAL

  公开号：WO2016166159A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Medical uses and methods are provided for treating cancer using monopolar spindle 1 (MPS1) kinase inhibitors. Methods and uses for selecting MPS1 kinase inhibitors for use in treating cancer in a subject are provided, both in the initial selection of MPS1 kinase inhibitors and for addressing the development of acquired drug resistance that occur in the course of treatment.

  提供了使用单极纺锤体1（MPS1）激酶抑制剂治疗癌症的医疗用途和方法。提供了选择用于治疗受试者的MPS1激酶抑制剂的方法和用途，包括在最初选择MPS1激酶抑制剂和在治疗过程中应对获得性药物耐受性的发展。
• Compositions and Methods for Inducing Cell Dedifferentiation
  申请人：Chen Shuibing

  公开号：US20070254884A1

  公开（公告）日：2007-11-01

  The present invention provides compositions and methods for dedifferentiating lineage committed mammalian cells.

  本发明提供了用于去分化已分化系谱哺乳动物细胞的组合物和方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING CELL DEDIFFERENTIATION
  申请人：Chen Shuibing

  公开号：US20100022533A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention provides compounds, compositions and methods for dedifferentiating lineage committed mammalian cells into stem cells. The present invention also provides methods of inducing dedifferentiation of lineage committed mammalian cells into stem cells, which can be further differentiated into various lineage committed cells. Methods of identifying additional compounds useful for inducing dedifferentiation of lineage committed cells into stem cells are also provided.

  本发明提供了将已分化的系谱承诺哺乳动物细胞转化为干细胞的化合物、组合物和方法。本发明还提供了诱导已分化的系谱承诺哺乳动物细胞转化为干细胞的方法，这些干细胞可以进一步分化为各种系谱承诺的细胞。本发明还提供了用于诱导已分化的系谱承诺细胞转化为干细胞的其他有用化合物的鉴定方法。
• COMBINATIONAL USE OF MECHANICAL MANIPULATION AND PROGRAMIN TO GENERATE PLURIPOTENT STEM CELLS FROM SOMATIC CELLS
  申请人：The Chinese University of Hong Kong

  公开号：US20160177271A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides methods and compositions for inducing pluripotency in differentiated mammalian cells. In particular, the methods include mechanically aggregating the cells into discrete masses or embryoid-like bodies and treated them with a small molecule compound. Provided herein are the compositions of the compounds which are derived from programin (e.g., reversine).

  本发明提供了一种在分化的哺乳动物细胞中诱导多能性的方法和组合物。特别地，该方法包括将细胞机械聚集成离散的团块或胚胎体，并用小分子化合物处理它们。本文提供了这些化合物的组合物，这些化合物是从programin（例如reversine）中衍生出来的。