盐酸吗啡啉-D8 | 1107650-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 盐酸吗啡啉-D8
• 中文别名: 盐酸吗啉-d8
• 英文名称: 2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuteromorpholine hydrochloride
• 英文别名: morpholine-d8 hydrochloride；morpholine-2,2,3,3,5,5,6,6-d₈ hydrochloride；(2,2,3,3,5,5,6,6-²H8)morpholine hydrochloride；2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuteriomorpholine;hydrochloride
• CAS: 1107650-56-5
• 化学式: C₄H₉NO*ClH
• 分子量: 131.519
• InChiKey: JXYZHMPRERWTPM-PHHTYKMFSA-N

物化性质

• 熔点：
  176 - 177°C
• 溶解度：
  可溶于甲醇（轻微、超声处理）、水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.03
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸吗啡啉-D8 、 甲醛-d2 在 甲酸-d2 作用下， 反应 14.0h， 生成 [2H11]-N-methylmorpholine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the perdeuterated cellulose solventsN-methylmorpholineN-oxide (NMMO-d11) andN,N-dimethylacetamide (DMAc-d9)

  摘要：

  描述了完全氘化纤维素溶剂 NMMO-d11 (9) 和 N,N-二甲基乙酰胺-d9 (14) 的合成。NMMO-d11 通过五步法从未标记的二乙二醇酸 (1) 合成，经过二乙二醇-d8 (4) 及其双托烯基 (5)，后者与苄胺环化生成 N-苄基吗啉 (6)。去除苄保护基、甲基化和 N-氧化完成了合成。DMAc-d9 (14) 是通过氘化醋酸 (10) 和二甲胺–二氧化碳复合物 (17) 在酸性铝土矿催化下，通过无溶剂气固反应制得的。版权 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1467
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-2,2,3,3,5,5,6,6-octadeuteromorpholine 在 palladium on activated charcoal 二氯甲烷 、 氢气 作用下， 反应 168.0h， 生成 盐酸吗啡啉-D8
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the perdeuterated cellulose solventsN-methylmorpholineN-oxide (NMMO-d11) andN,N-dimethylacetamide (DMAc-d9)

  摘要：

  描述了完全氘化纤维素溶剂 NMMO-d11 (9) 和 N,N-二甲基乙酰胺-d9 (14) 的合成。NMMO-d11 通过五步法从未标记的二乙二醇酸 (1) 合成，经过二乙二醇-d8 (4) 及其双托烯基 (5)，后者与苄胺环化生成 N-苄基吗啉 (6)。去除苄保护基、甲基化和 N-氧化完成了合成。DMAc-d9 (14) 是通过氘化醋酸 (10) 和二甲胺–二氧化碳复合物 (17) 在酸性铝土矿催化下，通过无溶剂气固反应制得的。版权 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1467

文献信息

• [EN] TRICYCLIC 2,4-DIAMIN0-L,3,5-TRIAZINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND MYELOPROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS TRICYCLIQUES DE 2,4-DIAMINO-L,3,5-TRIAZINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET DE TROUBLES MYÉLOPROLIFÉRATIFS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009150462A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates to compounds of Formula (I): (I) and to their salts, pharmaceutical compositions, methods of use, and methods for their preparation. These compounds provide a treatment for myeloproliferative disorders and cancer.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐、药物组合物、使用方法和制备方法。这些化合物可用于治疗骨髓增生性疾病和癌症。
• DEUTERATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR POTENTIATORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20170145002A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The present application relates to a compound of Formula (I), and to uses thereof, such as for the treatment of a neurological or psychoartic disorder.

  本申请涉及一种化合物的公式(I)，以及其用途，例如用于治疗神经系统或精神障碍。
• 一种氘代的咪唑并吡嗪类脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂
  申请人：朱允涛

  公开号：CN109879878A

  公开（公告）日：2019-06-14

  本发明公开了如式(I)所示的氘代的咪唑并吡嗪类化合物或其可药用盐及其制备方法。该类氘代的咪唑并吡嗪类化合物是一类脾酪氨酸激酶(Syk)激酶活性抑制剂，能应用于治疗或预防由Syk激酶介导的相关联的各种疾病。
• An efficient and scalable process to produce morpholine-d₈
  作者：Naidong Ye、Dan A. Smith、J. Gregory Reid、David R. Watson、Pankaj Daga、Stephen E. Gottschling、Mark Duggan、Roland W. Bürli

  DOI：10.1080/00397911.2016.1266502

  日期：2017.3.4

  been used as a research tool to label carbons and elucidate biochemical pathways. More recently, H→D exchange has led to analogs of therapeutic agents with improved metabolic stability and properties. Such compounds also have the potential for an improved drug/drug interaction profile and may even avoid the formation of toxic metabolites. Hence, a clear need for an efficient access to deuterated intermediates

  摘要 同位素掺入长期以来一直被用作标记碳和阐明生化途径的研究工具。最近，H→D 交换产生了具有改善的代谢稳定性和特性的治疗剂类似物。此类化合物还具有改善药物/药物相互作用特性的潜力，甚至可以避免形成有毒代谢物。因此，已经出现了对大规模有效获取氘化中间体的明确需求。在正在进行的药物发现计划的背景下，我们需要大量的吗啉-d8。我们在此报告成功优化了一锅法，允许使用 D2O 作为唯一的氘来源和雷尼镍作为催化剂，将吗啉中的所有亚甲基氢几乎完全交换为氘原子。这个简单而安全的协议将在适当的时候用于扩大吗啉-d8 的合成。图形概要
• Easy-to-Implement Hydrogen Isotope Exchange for the Labeling of <i>N</i>-Heterocycles, Alkylkamines, Benzylic Scaffolds, and Pharmaceuticals
  作者：Etienne Levernier、Kevin Tatoueix、Sébastien Garcia-Argote、Viktor Pfeifer、Ralf Kiesling、Edmond Gravel、Sophie Feuillastre、Grégory Pieters

  DOI：10.1021/jacsau.1c00503

  日期：2022.4.25

  importance due to the fundamental role of isotopically labeled compounds in drug discovery and development. Deuterated analogues of drugs are extensively used as internal standards for quantification purposes or as active pharmaceutical ingredients, whereas tritiated drugs are essential for preclinical ADME studies. In this report, we describe the labeling of prevalent substructures in FDA-approved drugs

  由于同位素标记化合物在药物发现和开发中的基本作用，促进获得氘代和氚代复杂分子至关重要。药物的氘代类似物被广泛用作定量内标或作为活性药物成分，而氚代药物对于临床前 ADME 研究至关重要。在本报告中，我们描述了通过原位生成能够催化 C(sp 2 )-H 和 C( sp 3)–H 激活过程。在这个易于实施的标记过程中，Rh 纳米催化剂是通过在氘或氚气体气氛（1 bar 或更小）下分解市售的铑​​二聚体形成的，使用底物本身作为表面配体来控制聚合状态由此产生的金属簇。值得注意的是，观察到的纳米颗粒的大小出人意料地与所使用的基材无关并且是均匀的，如透射电子显微镜实验所证明的那样。该方法已成功应用于 (1) 可用作 MS 定量内标的氘代药物和 (2) 具有极高摩尔活性（高达 113 Ci/mmol）的氚代药物类似物的一步合成。