NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐 | 1784-03-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 精氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐
• 中文别名: N-对甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐；Nα-p-甲苯磺酰基-L-精氨酸甲酯盐酸盐；N-对甲苯磺酰基-L-精氨酸甲酯盐酸盐；Nα-对甲苯磺酰基-L-精氨酸甲酯盐酸盐；N-α-甲苯磺酰精氨酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: Nα-tosyl-L-arginine methyl ester hydrochloride
• 英文别名: TAME hydrochloride；diaminomethylidene-[(4S)-5-methoxy-4-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-5-oxopentyl]azanium;chloride
• CAS: 1784-03-8
• 化学式: C₁₄H₂₂N₄O₄S*ClH
• 分子量: 378.88
• InChiKey: JIQFFACVQXXHMY-YDALLXLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147(lit.)
• 比旋光度：
  -14 º (c=4, H2O)
• 溶解度：
  甲醇：50 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.29
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319

制备方法与用途

用途

NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐是丝氨酸蛋白酶的合成底物，因此被用于测定不同有机来源的丝氨酸蛋白酶。

制备

以L-精氨酸和对甲基苯磺酰氯为起始原料，在醇作为反应溶剂的情况下，可一步制备NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐。合成反应式如下图：

将L-精氨酸26.25g（0.25mol）和4mol/L氢氧化钠溶液62.5mL（0.25mol），加入装有机械搅拌、温度计、酸度计及滴加瓶的500mL四口烧瓶中，在冷阱中开启搅拌，使精氨酸和氢氧化钠反应完全。向四口烧瓶中加入2.7g四丁基硫酸氢铵和50mL水及甲醇以溶解相转移催化剂，然后在0℃以下缓慢滴加对甲基苯磺酰氯42.5mL（0.3mol）。后期不断滴加pH=9的硼酸缓冲溶液调节pH值保持在约9左右。待对甲基苯磺酰氯滴完后将温度升至15℃，继续搅拌反应3小时，并使用TLC检测反应是否完全。用乙醚洗涤（2×20mL），弃去醚层。在不断搅拌下缓慢滴加6mol/L盐酸调节水相pH值至2，继续搅拌20分钟后析出白色固体。乙酸乙酯萃取（3×30mL），分出乙酸乙酯有机层。用质量分数为5%氯化钠溶液和水洗涤直至中性，再用无水硫酸钠干燥，并旋蒸除去乙酸乙酯，得到油状液体。将此油状液体置于冰箱冷冻过夜后，析出大量白色固体，加入大量石油醚搅拌得白色粉末状固体。抽滤，以石油醚洗涤、干燥，最终获得NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐。

生物活性

TAME氢氯化物是后期促进复合体（APC/C或APC）的抑制剂，它与APC/C结合并阻止其通过Cdc20和Cdb激活，产生有丝分裂阻滞。

靶点

• 有丝分裂阻滞调控：无APC底物时，TAME氢氯化物通过促进Cdc20在其N端区域的自泛素化来促使Cdc20从APC中释放。Cyclin B1拮抗TAME氢氯化物的效果，通过促进自由Cdc20与APC结合并抑制Cdc20的自泛素化。

体外研究

• 细胞周期调控：TAME氢氯化物在Xenopus 细胞提取物中稳定Cyclin B1。首先，它减少了APC Cdc20/Cyclin B1复合物的kcat，而不影响Km，从而减慢未修饰Cyclin B1的初始泛素化速率。其次，在TAME氢氯化物存在下随着Cyclin B1被泛素化，其促进Cdc20与APC结合的能力减弱。结果是Cyclin B1泛素化在达到使其降解所需的阈值之前终止。

用途

• 生化研究：用于丝氨酸蛋白酶的测定。
• 其他用途：作为胰蛋白酶（trypsin）、凝血酶（thrombin）、血纤维蛋白溶酶（plasmin）和其他蛋白酶的底物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐 在 Tris-HCl buffer 、 Thunnus tonggol spleen trypsin 作用下， 反应 0.33h， 生成 N^α-p-tosyl-L-arginine
  参考文献：
  名称：

  Purification and Characterization of Trypsin from the Spleen of Tongol Tuna (Thunnus tonggol)

  摘要：

  Trypsin from tongol tuna (Thunnus tonggol) spleen was purified to 402-fold by ammonium sulfate precipitation, followed by a series of chromatographic separations. The molecular mass of trypsin was estimated to be 24 kDa by size-exclusion chromatography and sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis ( SDS- PAGE). Trypsin appearing as a single band on native PAGE showed the maximal activity at pH 8.5 and 65 degrees C. It was stable in a wide pH range of 6-11 but unstable at the temperatures greater than 50 degrees C. The enzyme required calcium ion for thermal stability. The activity was strongly inhibited by 1.0 g/L soybean trypsin inhibitor and 5 mM TLCK and partially inhibited by 2 mM ethylenediaminetetraacetic acid. Activity was lowered with an increasing NaCl concentration (0-30%). The enzyme had a K-m for N-alpha-p-tosyl-L-arginine methyl ester hydrochloride of 0.25 mM and a K cat of 200 s(-1). The N-terminal amino acid sequence of trypsin was determined as IVGGYECQAHSQPHQVSLNA and was very homologous to other trypsins.

  DOI：

  10.1021/jf060699d
• 作为产物：
  描述：

  L-精氨酸 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 乙醚 作用下， 生成 NA-P-甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Bergmann; Fruton; Pollok, Journal of Biological Chemistry, 1939, vol. 127, p. 643,647

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NOTCH PATHWAY SIGNALING INHIBITOR COMPOUND
  申请人：HIPSKIND Philip Arthur

  公开号：US20130029972A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The present invention provides a compound, or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate, and a pharmaceutical composition containing said compound, or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate, useful as a Notch pathway signaling inhibitor for the treatment of cancer.

  本发明提供了一种化合物，或者是药学上可接受的盐或水合物，以及含有该化合物、或药学上可接受的盐或水合物的制剂组合物，用作Notch信号通路抑制剂，用于癌症治疗。
• Phenylalanylvalylarginine derivative, process for producing same and
  申请人：Torii & Co., Ltd.

  公开号：US04308201A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  A phenylalanylvalylarginine derivative represented by the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or benzoyl and R.sub.2 represents naphthyl. The above compound is useful as an excellent substrate for various enzymes, such as trypsin, plasmin, kallikrein, urokinase, Cl-esterase and the like. Accordingly, the activity of enzymes can be measured by use of said compound as a substrate.

  一种苯丙氨酰缬氨酰精氨酸衍生物，其化学式为##STR1##其中R.sub.1代表氢或苯甲酰，R.sub.2代表萘基。上述化合物可用作各种酶的优良底物，例如胰蛋白酶、纤溶酶、卡利肽酶、尿激酶、Cl-酯酶等。因此，可以使用该化合物作为底物来测量酶的活性。
• Prolylphenylalanylarginine derivatives, process for producing same and
  申请人：Torii & Co., Ltd.

  公开号：US04308202A1

  公开（公告）日：1981-12-29

  A prolylphenylalanylarginine derivative represented by the formula, ##STR1## wherein R.sub.1 represents hydrogen or benzoyl; R.sub.2 represents naphthyl or 6-bromo-2-naphthyl. The above compound is useful as an excellent substrate for various enzymes, such as trypsin, plasmin, kallikrein, urokinase, Clesterase and the like. Accordingly, the activity of enzymes can be measured by use of said compound as a substrate.

  一种丙氨酰苯丙氨酸精氨酸衍生物，其化学式表示为 ##STR1## 其中 R.sub.1 代表氢或苯甲酰基; R.sub.2 代表萘基或6-溴-2-萘基。上述化合物可用作各种酶的优良底物，例如胰蛋白酶、纤溶酶、卡利克雷因、尿激酶、克莱斯特酶等。因此，可通过使用该化合物作为底物来测定酶的活性。
• FSO₂N₃-Enabled Synthesis of Tetrazoles from Amidines and Guanidines
  作者：Tianyu Wang、Long Xu、Jiajia Dong

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02470

  日期：2023.8.25

  and orthogonally. As the follow-up studies of the diazo transfer reaction using FSO2N3, we discover that amidines and guanidines are rapidly transformed into tetrazole derivatives when reacting with FSO2N3 under an aqueous environment, which is unprecedented for tetrazole synthesis.

  在此，我们报道了在温和条件下通过 FSO 2 N 3实现四唑的简便合成。FSO 2 N 3已被证明是最强大的重氮化试剂，可将数千种伯胺快速且正交地转化为叠氮化物。作为FSO 2 N 3重氮转移反应的后续研究，我们发现脒和胍在水相环境下与FSO 2 N 3反应时迅速转化为四唑衍生物，这对于四唑合成来说是前所未有的。
• WATER-SOLUBLE METAL ALCOHOLATE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCTION OF THE DERIVATIVE, AND SOLID GELATINOUS AGENT FOR EXTERNAL APPLICATION COMPRISING THE DERIVATIVE
  申请人：SHISEIDO COMPANY, LTD.

  公开号：EP1930337A1

  公开（公告）日：2008-06-11

  The object of the present invention is to provide a production method of water-soluble silane derivatives, the separation and purification of which are easy, and the reaction for which can be conducted under an industrially practicable temperature condition (under the temperature condition of 90 °C or lower) and to provide compounds with which solid gelatinous external preparations, with excellent stability against a temperature change and against an effect of additives and with excellent usability, can be prepared. The water-soluble silane derivative could be formed by the substitution reaction of a metal alkoxide with a polyhydric alcohol under the presence of a solid catalyst. According to this production method, the separation of the catalyst from the product is very easy, and the reaction can be carried out under the temperature condition of 90 ° C or lower. The obtained water-soluble metal alcoholate derivative can satisfactory solidify an aqueous formulation of an external preparation by its blending thereinto. The obtained solid gelatinous external preparation has excellent stability against a temperature change and against the effect of additives. In addition, the external preparation is easily disintegrated during use; thus the usability such as easiness to be scooped up with fingers and spreadability during application is excellent.

  本发明的目的是提供一种水溶性硅烷衍生物的生产方法，该方法易于分离和提纯，其反应可在工业上可行的温度条件下（90℃或更低温度条件下）进行，并提供一种化合物，用其制备的固体胶状外用制剂对温度变化和添加剂的影响具有极好的稳定性，并具有极好的实用性。水溶性硅烷衍生物可以通过金属烷氧基化合物与多元醇在固体催化剂存在下发生取代反应而形成。根据这种生产方法，催化剂与产品的分离非常容易，反应可在 90 ℃ 或更低的温度条件下进行。所获得的水溶性金属醇酸酯衍生物通过与外用制剂的水性配方混合，可以令人满意地固化外用制剂。所获得的固体胶状外用制剂对温度变化和添加剂的影响具有极佳的稳定性。此外，外用制剂在使用过程中很容易崩解，因此具有极佳的可用性，如易于用手指舀起和在涂抹过程中易于涂抹。