ONX-0914(PR-957)抑制剂 | 960374-59-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: ONX-0914(PR-957)抑制剂
• 中文别名: ONX0914(PR-957)抑制剂；化合物ONX0914；ONX-0914
• 英文名称: Onx-0914 (PR-957)
• 英文别名: (2S)-3-(4-methoxyphenyl)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide
• CAS: 960374-59-8
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₇
• 分子量: 580.7
• InChiKey: WQAVPPWWLLVGFK-FRDWYVIJSA-N

物化性质

• 熔点：
  >70oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

生物活性 ONX-0914 (PR-957) 是一种有效的、选择性免疫蛋白酶体抑制剂，在无细胞试验中对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。

靶点	值
LMP7 (无细胞实验)	~10 nM

体外研究

ONX-0914 对 LMP7 的作用比对下一个最敏感位点 β5 或 LMP2 高出 20 到 40 倍。在体外和体内，ONX-0914 抑制了 LMP7 特异性、MHC-I 限制性抗原的生成，同时对组成型蛋白酶体具有最低的交叉反应性。ONX-0914 可选择性抑制 LMP7，从而导致活化的单核细胞和 T 细胞产生的干扰素-γ (IFN-γ) 和白细胞介素-2 (IL-2) 被抑制，最终使白细胞介素-23 (IL-23) 的产生减少了 90%，肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和 IL-6 分别降低了 50%。

体内研究

在风湿性关节炎和狼疮小鼠模型中，ONX-0914 处理逆转了疾病的症状，并降低了细胞浸润、细胞因子产生及自身抗体水平。最大耐受剂量 (MTD) 为 30 mg/kg 体重时，ONX-0914 在选择性浓度下抑制了 60% 的 IFN-g 分泌，在更高浓度下则抑制了 90%。此外，ONX-0914 还抑制了约 50% 的 IL-2 产生。

文献信息

• CARDIOMYOCYTE MATURATION PROMOTER
  申请人：Kyoto University

  公开号：US20210009956A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The present invention provides a cardiomyocyte maturation promoter. The present invention provides a cardiomyocyte maturation promoter comprising one or more compounds selected from 2-methoxy-5-((Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)vinyl)phenol, (1-ethyl-1H-benzotriazol-5-yl)methyl (2-(2-methoxy-4-methylphenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)carbamate, (2′beta)-22-oxovincaleukoblastine, 2-(2-(4-chlorophenyl)ethyl)-6-(2-furyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine, 4,5-anhydro-1,2-dideoxy-4-methyl-2-((N-(morpholin-4-ylacetyl)-L-alanyl-O-methyl-L-tyrosyl)amino)-1-phenyl-L-threo-pent-3-ulose, 3-(3-methoxyphenyl)-N7,N7-dimethylisoquinoline-1,7-diamine, methyl 4-(2-benzylbenzoyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate, 2′-(4-aminophenyl)-1H,1′H-2,5′-bibenzimidazol-5-amine, and salts thereof.
• USE OF PROTEASOME INHIBITOR AND ALPHAVIRUS IN PREPARATION OF ANTI-TUMOR MEDICAMENT
  申请人：GUANGZHOU VIROTECH PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210228660A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  Use of a proteasome inhibitor and an alphavirus in the preparation of an anti-tumor medicament. The proteasome inhibitor can be used to prepare an alphavirus anti-tumor synergist. A pharmaceutical composition comprising a proteasome inhibitor and an alphavirus, including a pharmaceutical kit comprising the proteasome inhibitor and the alphavirus, and use of the proteasome inhibitor and the virus in the treatment of tumors, particularly tumors insensitive to the alphavirus.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFLAMMATORY AND FIBROTIC PULMONARY DISORDERS
  申请人：University of Houston System

  公开号：US20210401987A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present disclosure addresses inflammatory lung diseases, such as COPD, and fibrotic lung diseases such as idiopathic pulmonary fibrosis, from the standpoint of inhibiting or ablating pathogenic epithelial stem cells found in the pulmonary tract.