buserelin acetate | 68630-75-1

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 促性激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: buserelin acetate
• 英文别名: Glp-His-Trp-Ser-Tyr-DSer(tBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt*AcOH；acetic acid;(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 68630-75-1；57982-77-1
• 化学式: C₂H₄O₂*C₆₀H₈₆N₁₆O₁₃
• 分子量: 1299.49
• InChiKey: PYMDEDHDQYLBRT-DRIHCAFSSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D20 -40.4° (c = 1 in dimethylacetamide)
• 沸点：
  845.19°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0711 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水和稀酸。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.37
• 重原子数：
  93
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  478
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  17

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

简介

布舍瑞林（Buserelin）由西德赫斯特公司（Hoechst AG，现已并入赛诺菲）开发，并于1984年首次在西德上市。这种多肽类药物是根据促性腺激素释放激素（GnRH）改造而来。

作用机制

布舍瑞林能促使黄体生成素（Luteinizing Hormone，LH）、促卵泡激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）和性激素的分泌增加。其促进 LH 和 FSH 释放的作用效力分别是天然促性腺激素释放激素的19倍和26倍。长期使用会导致垂体功能下调，进而使 LH 和 FSH 的分泌减少。

不良反应

可能出现面部发热、恶心、呕吐、头痛、皮疹、无力、骨痛、性欲减低及排尿困难等症状。

临床应用

布舍瑞林作为GnRH类似物，在前列腺癌和乳腺癌等疾病的治疗中具有广泛应用。初期使用时，它会促使 LH、FSH 和性激素分泌增加；大约1至2周后，其作用开始逆转，导致性激素分泌降至去势水平。临床上常用于前列腺癌的治疗，初始阶段通过皮下注射（男性患者可配合使用氟他胺），维持治疗则采用鼻腔喷入。

合成路线

布舍瑞林的合成采用了固相与液相结合的多肽合成方法。首先利用对酸不稳定的2-氯三苯基氯树脂（2-CTC树脂）和N,N-二异丙基碳二亚胺（DIC）及1-羟基苯并三氮唑（HOBT）作为缩合剂，逐步缩合获得布舍瑞林中间体肽树脂。随后用低浓度酸裂解得到全保护的布舍瑞林中间体，并在液相中接乙胺实现N-端修饰；再经催化氢化脱除精氨酸侧链的硝基和酪氨酸侧链的苄基，选择合适浓度的酸去除三苯甲基保护基而保留D-丝氨酸的叔丁基后获得粗肽。最后经过半制备纯化、冻干处理，得到高纯度的布舍瑞林。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Glp-His-Trp-Ser-Tyr-N3 、 DSer(tBu)-Leu-Arg-Pro-NHEt*AcOH 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 buserelin acetate
  参考文献：
  名称：

  Masiukiewicz, E.; Rzeszotarska, B.; Wiejak, S., Polish Journal of Chemistry, 1995, vol. 69, # 5, p. 674 - 680

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NEW 6-AMINO-QUINOLINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS BCL6 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS 6-AMINO-QUINOLINONE ET DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BCL6
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018108704A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R5, X, Y and W have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of BCL6, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式(I)的化合物，其中基团R1至R5、X、Y和W具有权利要求和说明中给定的含义，它们作为BCL6的抑制剂的用途，含有这种化合物的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂。
• INDOLINONE ANALOGUES
  申请人：ENGELHARDT Harald

  公开号：US20140296229A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 4 , A 1 and A 2 have the meanings given in the claims and in the specification. The compounds of the invention are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation pharmaceutical preparations containing such compounds and their uses as a medicament.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物， 其中基团R1至R4，A1和A2具有权利要求和说明书中给定的含义。本发明的化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• [EN] 6 - ALKYNYL PYRIDINES AS SMAC MIMETICS<br/>[FR] 6-ALCYNYLE PYRIDINES UTILISÉES COMME MIMÉTIQUES DE SMAC
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013127729A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  This invention relates to 6-alkynyl-pyridines of general formula (I) their use as SMAC mimetics, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R1 to R5 have the meanings given in the claims and in the specification.

  这项发明涉及一般式(I)的6-炔基吡啶，它们作为SMAC模拟物的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由细胞过度或异常增殖引起的疾病及相关症状（如癌症）的药物的用途。基团R1到R5的含义如索赔和说明书中所述。
• 5-Alkynyl Pyridine
  申请人：REISER Ulrich

  公开号：US20130225567A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  5-alkynyl-pyridine of general formula (I) their use as SMAC mimetics, pharmaceutical compositions containing them, and their use as a medicaments for the treatment and/or prevention of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation and associated conditions such as cancer. The groups R 1 to R 5 have the meanings given in the claims and in the specification.

  通用式（I）的5-炔基吡啶 它们作为SMAC模拟物的用途，含有它们的药物组合物，以及它们作为治疗和/或预防由细胞过度或异常增殖引起的疾病及相关症状（如癌症）的药物的用途。 R组 1 至R组 5 的含义如索赔和说明书中所述。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。