Tenidap | 120210-48-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Tenidap
• 英文别名: 5-chloro-2-hydroxy-3-(thiophene-2-carbonyl)indole-1-carboxamide
• CAS: 120210-48-2
• 化学式: C₁₄H₉ClN₂O₃S
• 分子量: 320.8
• InChiKey: IZSFDUMVCVVWKW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230° (dec)
• 沸点：
  538.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.648±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶1mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

消炎镇痛药：替尼达普

简介

替尼达普（Tanidap）是由辉瑞公司开发的一种解热镇痛新药，于1996年上市。与布洛芬不同的是，它对脂合酶和双氧合酶具有双重抑制作用，并能拮抗白细胞介素-1（IL-1），既能缓解疼痛，又能保护软骨。该药物的化合物专利注册于1984年，在中美知识产权协议下，已不能在中国申请专利。

生物活性

替尼达普是一种非甾体类抗炎药，选择性地抑制COX-1，IC50值为0.03 µM；对COX-2的IC50值则为1.2 µM。此外，它还是一种特异性的SLC26A3抑制剂，并具有抗炎和抗风湿作用。

靶点	IC50 (µM)
COX-1	0.03
COX-2	1.2

化学性质

替尼达普从乙酸中得结晶，为黄色的晶体，熔点约为230℃（分解）。替尼达普钠（Tenidap Sodium）的化学式为C₁₄H₈ClN₂NaO₃S，并在甲醇-异丙醇中形成结晶，熔点为237～238℃。

用途

该药物是一种环氧酶和脂氧酶的良好抑制剂，属非甾体消炎药。主要用于治疗类风湿性关节炎。

生产方法

1. 将水合氯醛、水、无水硫酸钠及对氯苯胺混合后溶于3mol/L盐酸及20%的盐酸羟胺溶液中，逐渐加热至沸点。冷却至室温后过滤收集固体，并用无水乙醇进行重结晶，收率为95.5%。

2. 在50℃下将化合物I缓慢溶解在浓硫酸中并保持温度在60～70℃之间，再升高至80℃保温一段时间。冷至30℃后倾入水中进行水解反应。过滤收集固体，并用冷水洗至中性，在100℃下烘干，得到化合物(Ⅱ)，收率为93.6%。

3. 将化合物(Ⅱ)、氢氧化钾、聚乙二醇400和80%的水合肼混合并在110℃下缓慢加热并保温。蒸尽水分后，在180℃下继续保温直至无氮气放出。冷却至室温后，用10%盐酸调至pH值为1，再使用乙醚进行提取操作。将提取液干燥、过滤，并浓缩后在空气中进行干燥以得到化合物(Ⅲ)，收率为63.8%。

4. 在室温下将化合物(Ⅲ)与甲苯和吡啶混合，并滴加氯甲酸甲酯，滴毕搅拌并通入氮气驱除剩余的氯甲酸甲酯。减压回收甲苯后用水洗涤固体残渣，再使用5%碳酸氢钠溶液进行洗涤过滤。用丙酮重结晶最终得到白色晶体化合物(Ⅳ)，收率为79.8%，熔点223～224℃（分解）。

5. 将化合物(Ⅳ)、二甲基甲酰胺和N-甲基吗啉混合，在室温下滴加噻吩甲酰氯的二甲基甲酰胺溶液，滴毕后搅拌。浓缩残液并用水洗涤固体，再使用5%碳酸氢钠溶液洗涤过滤，并用丙酮进行重结晶操作以获得白色晶体替尼达普，收率为85%，熔点223～224℃（分解）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3Z)-5-chloro-3-[(4,5-dibromothiophen-2-yl)-hydroxymethylidene]-2-oxoindole-1-carboxamide 以90的产率得到Tenidap
  参考文献：
  名称：

  Process for making 3-aroyl-2-oxindole-1-carboxamides

  摘要：

  制备抗炎症3-芳酰基-2-氧喹啉-1-羧酰胺的过程是通过对3-(溴或碘芳酰基)-2-氧喹啉-1-羧酰胺进行还原去溴或去碘。

  公开号：

  US05059693A1

文献信息

• Org. Process Res. Dev. 2001, 5, 61-64
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18
• JPH07267859A
  申请人：——

  公开号：JPH07267859A

  公开（公告）日：1995-10-17
• JPS63201184A
  申请人：——

  公开号：JPS63201184A

  公开（公告）日：1988-08-19
• US7790905B2
  申请人：——

  公开号：US7790905B2

  公开（公告）日：2010-09-07