methanesulfonic acid;[(7R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl] 1H-indole-3-carboxylate | 115956-13-3

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methanesulfonic acid;[(7R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl] 1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 115956-13-3
• 化学式: C20H24N2O6S
• 分子量: 420.5
• InChiKey: PSGRLCOSIXJUAL-VPUTYDRXSA-N

物化性质

• 熔点：
  278°
• 溶解度：
  在水中的溶解度>30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：关于哺乳期间使用多拉赛曲林的资料很少。在获得更多数据之前，哺乳期间应谨慎使用多拉赛曲林。可以选择另一种药物。 对哺乳婴儿的影响：一项双盲研究随机抽取了160名接受硬脊膜外麻醉下选择性剖宫产的妇女，接受患者控制静脉镇痛（标准治疗）的舒芬太尼或标准治疗加右美托咪定。右美托咪定的剂量为5微克/千克，随后以0.5微克/千克/小时的速度持续输注至手术结束。后一组患者在术后2天接受右美托咪定加舒芬太尼的患者控制静脉镇痛。两组都将25毫克的多拉赛曲林添加到患者控制静脉镇痛溶液中，所有母亲都给婴儿哺乳。两组在产后第1天和第2天的婴儿神经行为评估都表现良好。[1] 对泌乳和母乳的影响：一项双盲研究随机抽取了160名接受硬脊膜外麻醉下选择性剖宫产的妇女，接受患者控制静脉镇痛（标准治疗）的舒芬太尼或标准治疗加右美托咪定。右美托咪定的剂量为5微克/千克，随后以0.5微克/千克/小时的速度持续输注至手术结束。后一组患者在术后2天接受右美托咪定加舒芬太尼的患者控制静脉镇痛。两组都将25毫克的多拉赛曲林添加到患者控制静脉镇痛溶液中。接受右美托咪定的患者首次泌乳时间更短（28小时对34小时），更快实现纯母乳喂养（8天对11天），且产后第二天母乳量更多。[1]

◉ Summary of Use during Lactation:Little information is available on the use of dolasetron during breastfeeding. Until more data become available, dolasetron should be used with caution during breastfeeding. An alternate drug may be preferred. ◉ Effects in Breastfed Infants:A double-blind study randomized 160 women receiving an elective cesarean section under spinal anesthesia to receive either sufentanil for patient-controlled intravenous analgesia (standard care) or standard care plus dexmedetomidine. Dexmedetomidine was given as 5 mcg/kg, followed by a continuous infusion of 0.5 mcg/kg per hour until the end of surgery. Patient in this latter group received dexmedetomidine plus sufentanil for patient-controlled intravenous analgesia postoperatively for 2 days. Both groups had 25 mg of dolasetron added to the patient-controlled intravenous analgesia solution and all mothers breastfed their infants. Both groups had good neonatal behavioral neurological assessments on days 1 and 2 postpartum.[1] ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:A double-blind study randomized 160 women receiving an elective cesarean section under spinal anesthesia to receive either sufentanil for patient-controlled intravenous analgesia (standard care) or standard care plus dexmedetomidine. Dexmedetomidine was given as 5 mcg/kg, followed by a continuous infusion of 0.5 mcg/kg per hour until the end of surgery. Patient in this latter group received dexmedetomidine plus sufentanil for patient-controlled intravenous analgesia postoperatively for 2 days. Both groups had 25 mg of dolasetron added to the patient-controlled intravenous analgesia solution. Patients who received dexmedetomidine had a shorter time to the first lactation (28 vs 34 hours), achieved exclusive breastfeeding sooner (8 vs 11 days) and had a greater amount of milk on the second day postpartum.[1]

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险类别码：
  R20/21/22

制备方法与用途

甲磺酸多拉司琼简介

甲磺酸多拉司琼最初由Hoechst Marion Roussel公司研发，后转由Sanofi-Aventis接手。1997年首次在澳大利亚上市，商品名为anzement；随后分别于1998年6月在美国、1999年在法国和意大利、2000年在芬兰（商品名AnZemet）及南非（商品名zamanon）、2003年在德国和英国上市。

多拉司琼及其盐是强效且高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床上主要用于防治肿瘤患者化疗过程中以及妇科手术、外科手术后的恶心呕吐。其不良反应轻微。

临床应用

多拉司琼及其盐的治疗应用包括：

1. 预防初治和复治催吐性肿瘤化疗（包括高剂量顺铂）引起的恶心呕吐，强力抑制顺铂、阿霉素、环磷酰胺等药物引起的恶心呕吐。
2. 预防手术后恶心和呕吐，尤其是那些需要使用止吐药的病人。
3. 完全或部分预防癌症化疗引起的恶心或呕吐。

临床研究

甲磺酸多拉司琼的止吐作用比其他5-HT3受体拮抗剂更为显著。一项对609例使用顺铂的病人的随机试验表明，1.8mg/kg单次静注可完全预防急性呕吐49%，2.4 mg/kg静注有效率为46%，恩丹司琼32mg静注有效率为50%。

不良反应与注意事项

甲磺酸多拉司琼的常见不良反应包括轻微头痛和头晕，少数情况下会出现心电图变化。小鼠实验显示长期使用可能增加肝细胞腺瘤和癌的发生率。该药不宜与影响心脏功能的药品（如阿司咪唑、特非那定）或利尿药等配伍使用。

在用药前应关注患者的病史，包括过敏史及心脏病电解质紊乱（如低钾或低镁）。从事需要警觉的任务时（如驾驶），慎用该药物。孕妇和哺乳期妇女也应谨慎使用。

文献信息

• NEUROGENESIS BY MUSCARINIC RECEPTOR MODULATION
  申请人：Barlow Carrolee

  公开号：US20070049576A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  该即时披露描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢神经系统和外周神经系统的疾病和病症的方法。该披露包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经生成剂结合以刺激或激活新神经细胞的形成。
• Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2258359A2

  公开（公告）日：2010-12-08

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  本公开描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢和周围神经系统疾病和病症的方法。本公开包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经发生剂联合使用，以刺激或激活新神经细胞的形成。
• Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2275095A2

  公开（公告）日：2011-01-19

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  本公开描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢和周围神经系统疾病和病症的方法。本公开包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经发生剂联合使用，以刺激或激活新神经细胞的形成。
• Neurogenesis via modulation of the muscarinic receptors
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2275096A2

  公开（公告）日：2011-01-19

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  本公开描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢和周围神经系统疾病和病症的方法。本公开包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经发生剂联合使用，以刺激或激活新神经细胞的形成。
• Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
  申请人：Braincells, Inc.

  公开号：EP2258358A2

  公开（公告）日：2010-12-08

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.

  本公开描述了通过刺激或增加神经发生来治疗中枢和周围神经系统疾病和病症的方法。本公开包括基于毒蕈碱受体调节的组合物和方法，例如通过抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，单独或与另一种神经发生剂联合使用，以刺激或激活新神经细胞的形成。