Azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) | 95734-82-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: Azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+)
• CAS: 95734-82-0
• 化学式: C2H8N2O3Pt
• 分子量: 303.18
• InChiKey: KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O : 13.6 mg/mL (44.86 mM; 需要超声波和加热; DMSO 可以灭活奈达铂的活性) DMF : < 1 mg/mL (不溶; DMSO 可以灭活奈达铂的活性)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

概述

奈达铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物，化学名称为顺式-乙醇酸二氨合铂。其特点包括良好的水溶性、较小的毒副作用以及骨髓抑制作为剂量限制毒性而无肾毒性及神经毒性。抗癌谱广，对头颈部癌、卵巢癌、食道癌、膀胱癌和小细胞肺癌等均有活性。奈达铂是一个高效且广谱的抗癌药物，在治疗食管癌方面效果显著。多项临床前研究证实，奈达铂与顺铂相似，是一种广谱抗肿瘤药物，并且对多种耐顺铂细胞株也有效。

国外研究表明，奈达铂具有广泛的抗癌作用，尤其在单药治疗食管癌中有效率可达51.7%，是一个非常有前景的新一代铂类广谱抗癌药物。临床研究进一步表明，奈达铂联合化疗或放疗在头颈部癌症、非小细胞肺癌、食道癌、卵巢癌及宫颈癌等实体肿瘤的治疗中有明显效果。

由日本盐野义公司开发并上市，1995年6月在日本获批，目前该药物已由南京东捷药业有限公司生产，并商品名为捷佰舒。奈达铂在临床应用中显示出五大特性：广谱抗瘤；联合化疗面宽；联合放疗增效；降低顺铂剂量依赖性毒性；有效治疗多种肿瘤。

药理作用

奈达铂通过与DNA结合形成交叉链，从而抑制DNA合成和复制。其作用机制为干扰细胞分裂周期，主要影响S期和M期，属于非特异性药物。

合成路线

奈达铂的合成涉及多个步骤，具体包括乙醇酸、二氨合铂等原料的反应，最终形成目标产物。

注意事项

1. 慎用人群：听力损害、骨髓功能不良、肝肾功能异常、感染患者及老年人需谨慎使用。
2. 监测与剂量调整：用药过程中应定期检查血液和肝肾功能，并密切观察患者状况。对骨髓功能低下或肾功能不全者，初次给药量宜减低；长期给药可能导致毒副作用增加。
3. 特殊人群：注意出血倾向及感染风险；保证充分尿量以减少肾脏毒性；避免与含铝器皿接触；注意儿童和老年人的使用安全性。

药物相互作用

奈达铂与其他抗肿瘤药物（如烷化剂、抗代谢药等）或放疗合用时可能加重骨髓抑制。与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素同用时，肾功能损害风险增加。

用法用量

推荐剂量为每次80～100 mg/m2，每疗程给药一次，间隔3～4周后继续下一疗程。临用前需先用生理盐水溶解再稀释至500 ml，静滴时间不少于1小时，并持续点滴输液1000 ml以上。

用途

奈达铂属于细胞周期非特异性药物，适用于多种实体肿瘤的治疗。

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反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氨二碘铂 、 羟基乙酸 以61.1的产率得到Azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+)
  参考文献：
  名称：

  一种制备羟基羧酸类铂配合物的方法

  摘要：

  本发明涉及羟基羧酸类铂配合物，特别涉及铂类抗肿瘤药物奈达铂、洛铂的制备方法。本发明所述制备方法是将摩尔比为1∶1∶1的化合物(I)、(II)、氧化银和一定量水加入到反应器中，0～80℃下避光搅拌反应1～20小时。过滤，滤液浓缩至干，冷却，水洗，过滤，乙醇洗，抽干后40-45℃真空干燥2～3小时，得产品(III)。本发明经过一步反应得到产物水溶液，水溶液浓缩后得到终产品，且合成过程中不需调整pH值，无Na + 、NO 3 - 、SO 4 2- 、Ba 2+ 干扰反应，因此产品收率高、纯度好。

  公开号：

  CN101787052A

文献信息

• 一种制备羟基羧酸类铂配合物的方法
  申请人：杭州民生药业有限公司

  公开号：CN101787052A

  公开（公告）日：2010-07-28

  本发明涉及羟基羧酸类铂配合物，特别涉及铂类抗肿瘤药物奈达铂、洛铂的制备方法。本发明所述制备方法是将摩尔比为1∶1∶1的化合物(I)、(II)、氧化银和一定量水加入到反应器中，0～80℃下避光搅拌反应1～20小时。过滤，滤液浓缩至干，冷却，水洗，过滤，乙醇洗，抽干后40-45℃真空干燥2～3小时，得产品(III)。本发明经过一步反应得到产物水溶液，水溶液浓缩后得到终产品，且合成过程中不需调整pH值，无Na + 、NO 3 - 、SO 4 2- 、Ba 2+ 干扰反应，因此产品收率高、纯度好。
• J. Med. Chem. 2013, 56, 330-344
  作者：

  DOI：——

  日期：——