U型101017 | 170568-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: U型101017
• 英文名称: tert-butyl 7-chloro-5-[(cis-3,5-dimethylpiperazino)carbonyl]imidazo[1,5-a]quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Imidazo(1,5-a)quinoline-3-carboxylic acid, 7-chloro-5-((3,5-dimethyl-1-piperazinyl)carbonyl)-, 1,1-dimethylethyl ester, cis-；tert-butyl 7-chloro-5-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazine-1-carbonyl]imidazo[1,5-a]quinoline-3-carboxylate
• CAS: 170568-47-5
• 化学式: C₂₃H₂₇ClN₄O₃
• 分子量: 442.945
• InChiKey: JOJRKTAQXYPHBT-OKILXGFUSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

U-101017 是一种部分激动剂，能够作用于苯二氮卓受体和 GABAA 受体，并具有抗焦虑的作用。

体外研究

PNU-101017 在低浓度（<1 μM）下能增强 GABA 刺激的 Cl 离子电流。U-101017 浓度依赖性地抑制 [3H]FNZ 与大鼠皮层脑膜制备物结合，Ki 值为 3.37±0.22 nM。

体内研究

在缺血前给予 PNU-101017 显著保护 CA1 神经元群体，并使神经元损失减少至50%。延迟给药直到再灌注后立即进行，不会降低其神经保护作用。U-101017（30 μmol/kg，口服）时间依赖性地阻断 [3H]FNZ 绑定到小鼠皮层脑膜，并以剂量依赖性方式减少 cGMP 水平，ED50 值分别为 260.0 (163-425) 和 0.37 (0.12-1.04)，分别对应于未受压和电击应激小鼠。对于未受压的小鼠，氟马西尼（GABAA 受体拮抗剂）不会显著影响 cGMP 水平；然而，在用氟马西尼预处理后，U-101017（10 μmol/kg，口服）引起的 cGMP 减少被显著阻断。在应激小鼠中，氟马西尼对小脑 cGMP 无影响，但这些剂量的氟马西尼能显著（p < 0.01）阻止 U-101017 引起的压力诱导的 cGMP 升高减弱。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-3,5-dimethylpiperazino 2,6-dichloroquinoline-4-carboxamide 、 异氰基乙酸叔丁酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 U型101017
  参考文献：
  名称：

  Use of imidazo\x9b1,5-a!quinolones as neuroprotective agents

  摘要：

  咪唑[4,5-a]喹啉（I）在治疗神经系统疾病/状况或慢性神经退行性疾病/状况方面是有用的。

  公开号：

  US05935970A1

文献信息

• Imidazo[1,5-A]quinolines for treatment of anxiety and sleep disorders
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US05594140A1

  公开（公告）日：1997-01-14

  Imidazo[1,5-a]quinolines of formula (I) which are useful pharmaceutical agents for the treatment of anxiety, sleep disorders, panic states, convulsions and muscle disorders. ##STR1##

  Imidazo[1,5-a]quinolines的化学式（I），是用于治疗焦虑、睡眠障碍、恐慌状态、抽搐和肌肉障碍的有效药物。
• USE OF IMIDAZO 1,5-a]QUINOLONES AS NEUROPROTECTIVE AGENTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0833638B1

  公开（公告）日：2001-11-21
• IMIDAZO [1,5-a]QUINOLINES FOR TREATMENT OF ANXIETY AND SLEEP DISORDERS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0729469A1

  公开（公告）日：1996-09-04
• EP0729469B1
  申请人：——

  公开号：EP0729469B1

  公开（公告）日：1998-09-23
• US5594140A
  申请人：——

  公开号：US5594140A

  公开（公告）日：1997-01-14