V-9-M缩胆囊素九肽 | 99291-20-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: V-9-M缩胆囊素九肽
• 中文别名: 司美格鲁肽
• 英文名称: Valyl-prolyl-valyl-glutamyl-alanyl-valyl-aspartyl-prolyl-methionine
• 英文别名: (4S)-4-[[(2S)-2-[[1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-carboxy-3-methylsulfanylpropyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 99291-20-0
• 化学式: C₄₂H₆₉N₉O₁₄S
• 分子量: 956.1
• InChiKey: AIKMAJWJXJPJNB-MHJJKFOESA-N

物化性质

• 沸点：
  1350.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  378
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

简介

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽受体激动剂（GLP-1受体激动剂），由肠道L细胞分泌的一种肽类激素。

研发过程

2017年12月，美国食品与药物管理局（FDA）批准司美格鲁肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。 2020年1月，获FDA批准，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。 2020年12月4日，诺和诺德向FDA提交了司美格鲁肽2.4mg每周皮下注射一次的上市申请。 2021年6月5日，诺和诺德宣布FDA批准Wegovy（司美格鲁肽每周1次皮下注射2.4mg）上市，用于慢性体重管理，适用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）成人。 2021年4月，获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人2型糖尿病及降低T2DM合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险。

作用机制

司美格鲁肽的作用机制包括：

• 促进胰岛素分泌：作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌。
• 保护胰岛功能：刺激胰岛β细胞的增值和分化，抑制其凋亡，增加胰岛β细胞数量。
• 抑制胰高血糖素释放：作用于胰岛α细胞，减少胰高血糖素的释放。
• 促进生长抑素分泌：作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，参与抑制胰高血糖素的分泌。
• 增强胰岛素敏感性：增加身体对胰岛素的反应。
• 延缓胃排空：减少食物在胃中的停留时间。
• 中枢性抑制食欲：作用于下丘脑，抑制食欲，减少进食量。

应用

司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）类降糖药物，通过葡萄糖依赖的方式增加胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并促进胃排空，从而减少食物摄入和葡萄糖吸收，最终达到降低血糖的效果。