[2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇 | 171598-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: [2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇
• 中文别名: [2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,1-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇
• 英文名称: (2R,3R,11bR)-dihydrotetrabenazine
• 英文别名: (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol；NBI-98782；(+)-α-DHTBZ；(+)-α-HTBZ；(+)-α-dihydrotetrabenazine；(+)-α-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol；(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol；(R,R,R)-DHTBZ；(+)-alpha-Dihydrotetrabenazine；(2R,3R,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-ol
• CAS: 171598-74-6；85081-18-1
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₃
• 分子量: 319.444
• InChiKey: WEQLWGNDNRARGE-DJIMGWMZSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-170°C
• 沸点：
  457.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷（微溶），DMSO（微溶，加热）甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性方面，Trans (2,3)-二氢四苯嗪 ((2R,3R,11bR)-rel-二氢四苯嗪)，是抗精神病药物四苯嗪在体内的代谢物，能够抑制囊泡单胺转运体 2 (VMAT2)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到(+)-丁苯那嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+)- and (−)-Tetrabenazine from the Resolution of α-Dihydrotetrabenazine

  摘要：

  Tetrabenazine (1) was reduced with NaBH4 to -dihydrotetrabenazine (2) and then resolved with di-p-toluoyl-L-tartrate and di-p-toluoyl-D-tartrate to subsequently give (+)- and (-)--dihydrotetrabenazine. The enantiomers were oxidized under Swern conditions to prepare samples of (+)-tetrabenazine and (-)-tetrabenazine. The samples were optically pure by chiral HPLC analysis.

  DOI：

  10.1080/00397910902788125
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基戊酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 三苯胂 、 双氧水 、 三甲基铝 、 三甲基乙酰氯 、 四氯化钛 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 93.75h， 生成 [2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇
  参考文献：
  名称：

  A Ring-Closing Metathesis-Based Approach to the Synthesis of (+)-Tetrabenazine

  摘要：

  A modular stereoselective synthesis of the vesicular monoamine transport inhibitors (+)-tetrabenazine ((+)-1) and (+)-alpha-dihydrotetrabenazine ((+)-2) has been developed. The approach is based on amine 4 and acid 5 as the key building blocks, which were elaborated into macrolactam 3 by amide coupling and a subsequent highly E-selective RCM reaction. Macrolactam 3 could be converted into tetrabenazine in three known steps.

  DOI：

  10.1021/ol301612q
• 作为试剂：
  描述：

  、 3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-酮 、 硼氢化钠 在 potassium carbonate 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 crude product 、 [2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以A small amount of the ring position-2 epimer of dihydrotetrabenazine compound 24 was isolated in about 12% yield的产率得到[2R-(2a,3b,11bb)]-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-醇
  参考文献：
  名称：

  ALPHA-FLUOROALKYL DIHYDROTETRABENAZINE IMAGING AGENTS AND PROBES

  摘要：

  本发明提供了新型α-氟烷基二氢四氢异脲白菜碱化合物I，其中R1是C1-C10氟化脂肪基；R2是氢或C1-C10脂肪基；R3是氢或C1-C10脂肪基；R4是C1-C10脂肪基、C3-C10环烷基或C3-C10芳香基。α-氟烷基二氢四氢异脲白菜碱化合物以两种形式提供，即外消旋和对映富集，并且可能包含氟-18和氟-19中的一个或两个。认为α-氟烷基二氢四氢异脲白菜碱化合物具有高亲和力VMAT-2，这是与人类糖尿病有关的生物标志物。含氟-18基团的α-氟烷基二氢四氢异脲白菜碱化合物可用作PET成像剂，针对VMAT-2生物标志物。非放射性α-氟烷基二氢四氢异脲白菜碱化合物可用作探针，用于发现PET成像剂。

  公开号：

  US20090142276A1

文献信息

• SUBSTITUTED 3-ISOBUTYL-9,10-DIMETHOXY-1,3,4,6,7,11B-HEXAHYDRO-2H-PYRIDO[2,1-a]ISOQUINOLIN-2-OL COMPOUNDS, THEIR SYNTHESIS, AND USE THEREOF
  申请人：DISPERSOL TECHNOLOGIES, LLC

  公开号：US20210087191A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention relates to substituted 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol compounds, their synthesis, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them in the treatment of disorders benefiting from inhibition of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2).

  这项发明涉及替代的3-异丁基-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-2H-吡啶并[2,1-a]异喹啉-2-醇化合物，它们的合成，含有它们的药物组合物，以及在治疗受益于抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2）的紊乱时使用它们的方法。
• 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN109305989B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明涉及一种通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及在制备用于预防或治疗糖尿病、抗肿瘤、多动运动障碍、运动神经元疾病、脑保护、与中枢神经系统相关疾病、免疫抑制、器官组织或细胞异体抑制排斥反应、免疫调节和/或炎性疾病、惊厥、癫痫或脑卒中药物中的应用，通式(I)化合物的结构为Q‑L‑R1，其基团定义与说明书定义一致。
• [EN] METHODS OF TREATING ABNORMAL MUSCULAR ACTIVITY<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE ACTIVITÉ MUSCULAIRE ANORMALE
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015077520A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Methods for treating abnormal muscular activity are disclosed. The methods may be performed remotely and permit monitoring of a subject outside a healthcare provider's office.

  披露了治疗异常肌肉活动的方法。这些方法可以远程执行，并允许在医疗提供者办公室之外监测受试者。
• [EN] BENZOQUINOLINE INHIBITORS OF VESICULAR MONOAMINE TRANSPORTER 2<br/>[FR] INHIBITEURS BENZOQUINOLINE DU TRANSPORTEUR DE MONOAMINE VÉSICULAIRE 2
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015077521A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to new benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2), pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof. (I)

  本发明涉及新的囊泡单胺转运体2（VMAT2）的苯并喹啉抑制剂，其药物组合物以及使用方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF VALBENAZINE AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE VALBÉNAZINE ET DE SES SELS
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020213014A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Valbenazine tosylate. Further the present invention relates to crystalline acid addition salts of Valbenazine and their preparation thereof.

  本发明涉及一种改进的制备托索司特酸盐的瓦贝那嗪的方法。此外，本发明涉及瓦贝那嗪的结晶酸加盐及其制备方法。