蛋氨酸-脑啡呔 | 58569-55-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 蛋氨酸-脑啡呔
• 中文别名: 蛋氨酸脑啡肽；[MET5]脑啡肽；甲硫氨酸脑啡肽
• 英文名称: met-enkephalin
• 英文别名: methionine enkephalin；[Met⁵]enkephalin；Tyr-Gly-Gly-Phe-Met；H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH；YGGFM；5>enkephalin；-enkephalin；H-YGGFM-OH；Met-Enk；Metenkefalin zwitterion；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-azaniumyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 58569-55-4
• 化学式: C₂₇H₃₅N₅O₇S
• mdl: MFCD00076415
• 分子量: 573.67
• InChiKey: YFGBQHOOROIVKG-FKBYEOEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-177 °C
• 比旋光度：
  +31.5°(D/25℃)(c=0.96,メタノール)
• 沸点：
  1052.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）、水（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  225
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

Metenkefalin达到1266.14pg/mL的Cmax，Tmax为0.16小时，AUC为360.64pg*h/mL。

Metenkefalin reaches a Cmax of 1266.14pg/mL, with a Tmax of 0.16h, and an AUC of 360.64pg\*h/mL.

来源:DrugBank

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH 通过结合阿片样物质受体（opioid receptor），可调控人类免疫功能并抑制肿瘤生长。

靶点

Opioid Receptor.

体外研究

甲硫胺肽（Methionine enkephalin, MENK）是一种内源性神经肽，在神经内分泌和免疫系统中都发挥着重要作用。据信，MENK通过与免疫细胞和癌细胞上的阿片样物质受体结合，具有调节免疫功能和抗癌活性的作用。此外，它还能通过与癌细胞表面或内部的阿片样物质受体结合改变肿瘤微环境。这些作用机制具有生物意义，并且为癌症免疫疗法提供了潜在用途。进一步的研究揭示了内分泌系统与免疫系统的关联。

化学性质

该化合物是一种白色或类白色的粉末，由五个氨基酸组成，顺序为L-酪氨酸、甘氨酸、L-苯丙氨酸和L-甲硫氨酸。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%

用途

用于生化研究和神经生物学研究。

生产方法

以L-酪氨酸、甘氨酸、L-苯丙氨酸和L-甲硫氨酸为原料，先将氨基酸中有侧链的氨基酸的侧链按其特性分别用保护剂保护后，在多肽缩合剂存在下进行缩合反应。然后除去保护剂并纯化制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蛋氨酸-脑啡呔 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 sodium acetate 、 L-组氨酸 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 (蛋氨酰(O)5)-脑啡肽
  参考文献：
  名称：

  药用辅料通过近紫外光和可见光增强药用缓冲液中铁依赖性光降解：柠檬酸盐缓冲液中抗氧化剂甲硫氨酸反应的酪氨酸修饰

  摘要：

  目的 评估赋形剂（包括糖和氨基酸）对近紫外线和可见光诱导的药物缓冲液中光降解反应的影响。 方法 柠檬酸盐或醋酸盐缓冲液，含有 1 或 50 μM Fe 3+，模型肽蛋氨酸脑啡肽 (MEn)、亮氨酸脑啡肽 (LEn) 或 proctolin 肽 (ProP)，在常用氨基酸或糖的存在下，照片- 用近紫外线或可见光照射。通过反相 HPLC 和 HPLC-MS/MS 分析氧化产物。 结果 糖类甘露醇、蔗糖和海藻糖以及氨基酸 Arg、Lys 和 His 显着促进肽 Met 氧化为肽 Met 亚砜。这些赋形剂不会增加过氧化氢的产量，这表明其他氧化剂如过氧自由基负责肽 Met 的氧化。添加游离 Met 会减少肽 Met 的氧化，但在柠檬酸盐缓冲液中，会导致将 Met 氧化产物添加到目标肽的 Tyr 残基上。 结论 常用赋形剂可增强模型肽中氨基酸的光诱导氧化。

  DOI：

  10.1007/s11095-021-03042-8
• 作为产物：
  描述：

  H-Phe-Met-OBu^t 在 钯 茴香硫醚 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 蛋氨酸-脑啡呔
  参考文献：
  名称：

  Amino acids and peptides. VII. Synthesis of methionine-enkephalin using transfer hydrogenation.

  摘要：

  催化的转移氢化作用通过对几种质子供体的研究，用于去除Z-Met-OBut中的Z基团。顺式十氢化萘以及环己烯是转移氢化的良好质子供体。Met-脑啡肽通过与Leu-脑啡肽相同的路径合成，结合Z基团和叔丁酯基团进行保护，通过转移氢化去除Z基团。通过测量电刺激引起豚鼠回肠收缩的抑制作用来确定合成肽的生物活性，结果与天然物质的报道结果吻合良好，表明这种方法可能对合成含Met的生物活性肽有用。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.581

文献信息

• Convenient High Yielding Gram Scale Solution Synthesis of Methionine-Enkephalin.
  作者：Elzbieta MASIUKIEWICZ、Barbara RZESZOTARSKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1672

  日期：——

  A simple, large-scale synthesis of a cytokine, methionine-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Met, has been elaborated. Classical solution peptide chemistry methods without protection of amino acid side-chain functions and 1+(2+2) segment condensation were used. A nine-step synthesis from commercial amino acid derivatives was developed with yields ranging from 86% to 99%, averaging 92%. The purity of all intermediates was found to be 99.0-100% by HPLC. The process has been used to prepare greater than 150 g quantities of the pentapeptide as a monohydrate of 100% purity. Hydantoin formation was observed during saponification of Boc-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OMe and minimised.

  已详细阐述了一种细胞因子甲硫氨酸-脑啡肽（酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸，Tyr-Gly-Gly-Phe-Met）的简单大规模合成方法。利用经典的溶液肽化学方法，无需保护氨基酸侧链功能，采用1+(2+2)片段缩合技术。从商业氨基酸衍生物出发，设计了九步合成路线，产率范围为86%至99%，平均产率为92%。所有中间体的纯度通过HPLC检测，均达到99.0%至100%。该工艺已成功用于制备超过150克纯度为100%的五肽单水合物。在Boc-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OMe的皂化过程中观察到了乙内酰脲的形成，并已最小化。
• METHODS AND SYSTEMS FOR DESIGNING AND/OR CHARACTERIZING SOLUBLE LIPIDATED LIGAND AGENTS
  申请人：TUFTS MEDICAL CENTER

  公开号：US20160052982A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present application provides methods for preparing soluble lipidated ligand agents comprising a ligand entity and a lipid entity, and in some embodiments, provides relevant parameters of each of these components, thereby enabling appropriate selection of components to assemble active agents for any given target of interest.

  本申请提供了制备可溶性脂质化配体药剂的方法，包括配体实体和脂质实体，并在某些实施例中提供了这些组分的相关参数，从而使得能够适当选择组分来组装出针对任何感兴趣的靶点的活性药剂。
• Rotaxane-Based Propeptides: Protection and Enzymatic Release of a Bioactive Pentapeptide
  作者：Anthony Fernandes、Aurélien Viterisi、Frédéric Coutrot、Stéphanie Potok、David A. Leigh、Vincent Aucagne、Sébastien Papot

  DOI：10.1002/anie.200903215

  日期：2009.8.17

  Ring of protection: A [2]rotaxane 1 protects and selectively releases a bioactive pentapeptide. The rotaxane macrocycle provides a defensive shield that very significantly improves the poor stability of the peptide to both individual peptidases and the cocktail of enzymes present in human plasma. Glycosidase‐catalyzed cleavage of a carbohydrate ‘stopper’ in the rotaxane triggers release of the parent

  保护环：[2]轮烷1保护并选择性释放生物活性五肽。轮烷大环化合物提供了一种防御性屏障，可极大地改善该肽对单个肽酶和人血浆中存在的酶混合物的不良稳定性。轮烷中糖苷酶催化的碳水化合物“终止子”的裂解触发母体肽的释放（见图）。
• Sustainable Peptide Synthesis Enabled by a Transient Protecting Group
  作者：Sascha Knauer、Niklas Koch、Christina Uth、Reinhard Meusinger、Olga Avrutina、Harald Kolmar

  DOI：10.1002/anie.202003676

  日期：2020.7.27

  (Smoc) protecting group. This approach enables peptide assembly under aqueous conditions, real‐time monitoring of building block coupling, and efficient postsynthetic purification. The procedure for the synthesis of all natural and several non‐natural Smoc‐protected amino acids is described, as well as the assembly of 22 peptide sequences and the fundamental issues of SPPS, including the protecting group

  对合成肽的兴趣日益增长，促使人们开发出可持续的生产方法。当前，从受保护的结构单元组装肽需要大量有毒溶剂，并且转换为水作为反应介质仍然是肽化学中的主要障碍。我们报告了一种基于水相容性2,7-二硫代-9-芴基甲氧基羰基（Smoc）保护基的固相肽水合成策略。这种方法可在水性条件下进行肽组装，实时监测构件偶联以及有效的合成后纯化。描述了合成所有天然和几种非天然Smoc保护的氨基酸的程序，以及22种肽序列的组装和SPPS的基本问题，
• Synthesis of Met-enkephalin by solution-phase peptide synthesis methodology utilizing<i>para</i>-toluene sulfonic acid as N-terminal masking of<scp>l</scp>-methionine amino acid
  作者：Riaz A. Khan

  DOI：10.1111/cbdd.12821

  日期：2016.12

  solution‐phase synthesis (SPS) methodology employing ‐OBzl group as carboxyls' protection, while the t‐Boc groups were employed for the N‐terminal α‐amines' protection for the majority of the amino acids of the pentapeptide sequence. The l‐methionine (l‐Met) amino acid was used as PTSA.Met‐OBzl obtained from the simultaneous protection of the α‐amino, and carboxyl group with para‐toluene sulfonic acid (PTSA)

  Met-脑啡肽Tyr-Gly-Gly-Phe-Met是通过溶液相合成（SPS）方法合成的，采用OBzl基团作为羧基的保护基，而t- Boc基团用作N端α胺对五肽序列大多数氨基酸的保护。的升-甲硫氨酸（升-Met）用作氨基酸作为PTSA.Met-OBzl计为从的同时保护得到α -氨基，并用羧基第甲苯磺酸（PTSA）和as-OBzl酯分别在2 + 2 + 1片段缩合聚合合成方法的C末端开始。该保护策略提供了一个短，一步，同时，正交，几乎定量，稳健和稳定的过程，以进行受保护的l-蛋氨酸和l-苯丙氨酸的偶联，而在偶联和后处理过程中没有任何结构变形。通过目前的方法，可以以良好的产率获得结构上证实的五肽最终产物。