N-(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)-2-[(21E)-21-ethylidene-9,30-dihydroxy-18-(1-hydroxyethyl)-40-methyl-16,19,26,31,42,46-hexaoxo-32-oxa-3,13,23,43,49-pentathia-7,17,20,27,45,51,52,53,54,55-decazanonacyclo[26.16.6.12,5.112,15.122,25.138,41.147,50.06,11.034,39]pentapentaconta-2(55),4,6,8,10,12(54),14,22(53),24,34(39),35,37,40,47,50-pentadecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide | 56377-79-8

• 物质功能分类: 原料药 - 饲料药物添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)-2-[(21E)-21-ethylidene-9,30-dihydroxy-18-(1-hydroxyethyl)-40-methyl-16,19,26,31,42,46-hexaoxo-32-oxa-3,13,23,43,49-pentathia-7,17,20,27,45,51,52,53,54,55-decazanonacyclo[26.16.6.12,5.112,15.122,25.138,41.147,50.06,11.034,39]pentapentaconta-2(55),4,6,8,10,12(54),14,22(53),24,34(39),35,37,40,47,50-pentadecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 56377-79-8
• 化学式: C₅₁H₄₃N₁₃O₁₂S₆
• 分子量: 1222.4
• InChiKey: OQAOHXRUMXWDLQ-MUDSWDHVSA-N

物化性质

• 熔点：
  310-320° (dec)
• 比旋光度：
  D20 +38° (c = 1 in pyridine)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  552
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  24

制备方法与用途

生物活性 Nosiheptide（Multhiomycin）是一种由Streptomyces actuosus产生的硫肽抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成。它在独特的大环核上具有独特的吲哚侧环系统和区域特异性羟基，并广泛用作动物生长的饲料添加剂。

体外研究 Nosiheptide对所有测试的现代金黄色葡萄球菌（包括多药耐药临床分离株）表现出极强的活性，最小抑菌浓度（MIC）值≤0.25 mg/L。它也高度活跃于肠球菌属和超毒性的艰难梭菌（BI株），但在大多数测试的革兰氏阴性菌中不活跃。时间杀灭分析表明，在浓度和时间依赖性的条件下，Nosiheptide能迅速杀菌金黄色葡萄球菌，在10倍MIC下6小时后可观察到近2个对数级的杀死效果。此外，Nosiheptide在大于100倍MIC时对哺乳动物细胞无细胞毒性，并且其对抗金黄色葡萄球菌的效果不受20%人血清的影响。值得注意的是，Nosihelide对与医院相关和社区相关的金黄色葡萄球菌表现出显著延长的后抗生素效应，这比万古霉素更长。

体内研究 在感染后1小时和8小时分别腹腔注射诺希肽（20 mg/kg）的小鼠中，有90%的Nosiheptide治疗小鼠存活至第3天，而对照组中有60%的小鼠在第1天死亡。具体实验条件如下：

• 动物模型：8周龄雌性CD1小鼠
• 给药剂量：20 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；感染后1小时和8小时给药
• 结果：显著提高了存活率。