[4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯 | 497833-27-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯
• 中文别名: [4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸[6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯
• 英文名称: Givinostat
• 英文别名: ITF2357；gavinostat；{6-[(diethylamino)methyl]-naphthalen-2-yl}methyl [4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamate；givinostat hydrochloride；[6-(diethylaminomethyl)naphthalen-2-yl]methyl N-[4-(hydroxycarbamoyl)phenyl]carbamate
• CAS: 497833-27-9
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₄
• 分子量: 421.496
• InChiKey: YALNUENQHAQXEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.259
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Givinostat 是一种HDAC抑制剂，能有效抑制HDAC1和HDAC3，其IC50值分别为198 nM和157 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯 、 2-氯-4-硝基苯基-beta-D-葡糖-吡喃糖苷 在 尿苷-5’-二磷酸 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  OleD Loki作为异羟肟酸酯糖基化催化剂。

  摘要：

  在本文中，我们描述了允许的糖基转移酶（GT）OleD Loki将15种以上的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂（HDACis）转变为相应的异羟肟酸酯糖基酯的能力。随后在试验中评估了代表性的糖基酯的癌细胞系细胞毒性，化学和酶稳定性，以及olo胚尾部再生。计算底物对接模型可预测酶催化的转换，并暗示某些HDACis可能与GT形成非生产性的，潜在的抑制性复合物。

  DOI：

  10.1002/cbic.201900601
• 作为产物：
  描述：

  在 羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以107 g的产率得到[4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING {6-[(DIETHYLAMINO)METHYL]NAPHTHALEN-2-YL}METHYL [4-(HYDROXYCARBAMOYL)PHENYL]CARBAMATE HAVING HIGH PURITY
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE {6-[(DIÉTHYLAMINO)MÉTHYL]NAPHTHALEN-2-YL}MÉTHYL[4-(HYDROXYCARBAMOYL)PHÉNYL]CARBAMATE DE HAUTE PURETÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2020178776A9

文献信息

• DIETHYL-[6-(4-HYDROXYCARBAMOYL-PHENYL-CARBAMOYLOXY-METHYL)-NAPHTHALEN-2-YL-METHYL]-AMMONIUM CHLORIDE FOR USE IN THE TREATMENT OF MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Italfarmaco SpA

  公开号：EP3858340A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  The present invention relates to a method for treating muscular dystrophy which comprises administering diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenyl-carbamoyloxy-methyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-ammonium chloride or other pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof to a patient in need of such a treatment. The invention further relates to a method for treating muscular dystrophy which comprises administering diethyl-[6-(4-hydroxycarbamoyl-phenyl-carbamoyloxy-methyl)-naphthalen-2-yl-methyl]-ammonium chloride or other pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof in combination with one or more additional antiinflammatory active agents to a patient in need of such a treatment.

  本发明涉及一种治疗肌肉萎缩症的方法，该方法包括向需要这种治疗的患者施用二乙基-[6-(4-羟基氨基甲酰-苯基-氨基甲酰氧基-甲基)-萘-2-基-甲基]-氯化铵或其他药学上可接受的盐和/或其溶液。 本发明进一步涉及一种治疗肌肉萎缩症的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者施用二乙基-[6-(4-羟基氨基甲酰-苯基氨基甲酰氧基甲基)-萘-2-基甲基]-氯化铵或其其它药学上可接受的盐和/或溶液，并与一种或多种额外的抗炎活性剂结合使用。
• Senolytic compositions and uses thereof
  申请人：Rubedo Life Sciences, Inc.

  公开号：US11026963B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Provided herein are senolytic agents for selectively killing senescent cells that are associated with numerous pathologies and diseases, including age-related pathologies and diseases. As disclosed herein, senescent cell-associated diseases and disorders may be treated or prevented by administering at least one senolytic agent or pharmaceutical compositions thereof. The senescent cell-associated diseases or disorders treated or prevented by the methods described herein include, but are not limited to, cardiovascular diseases or disorders, cardiovascular diseases and disorders associated with arteriosclerosis, such as atherosclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), osteoarthritis, inflammatory diseases or disorders, autoimmune diseases or disorders, pulmonary diseases or disorders, neurological diseases or disorders, dermatological diseases or disorders, chemotherapeutic side effects, radiotherapy side effects, metastasis and metabolic diseases.

  本文提供了用于选择性杀死衰老细胞的衰老剂，衰老细胞与多种病理和疾病有关，包括与年龄有关的病理和疾病。如本文所述，衰老细胞相关疾病可通过施用至少一种衰老分解剂或其药物组合物来治疗或预防。本文所述方法可治疗或预防的衰老细胞相关疾病或紊乱包括但不限于心血管疾病或紊乱、与动脉硬化相关的心血管疾病和紊乱，如动脉粥样硬化、特发性肺纤维化（IPF）、慢性阻塞性肺病（COPD）、骨关节炎、炎症性疾病或紊乱、自身免疫性疾病或紊乱、肺部疾病或紊乱、神经系统疾病或紊乱、皮肤病或紊乱、化疗副作用、放疗副作用、转移和代谢性疾病。
• Boronic derivatives of hydroxamates as anticancer agents
  申请人：Xavier University of Louisiana

  公开号：US11046715B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  The present disclosure relates to boronic derivatives of hydroxamate compounds, methods for making the same, methods for use as a monotherapy or in combination with one or more other therapeutic agents, for treatment of proliferative diseases such as cancer. The present disclosure also teaches the utilization of said boronic derivatives of hydroxamates as epigenetic therapy medications with enhanced bioavailability, lower-toxicity, and longer-lasting efficacy.

  本公开涉及羟肟酸酯化合物的硼酸衍生物、其制造方法、作为单一疗法或与一种或多种其他治疗剂联合使用的方法，用于治疗癌症等增殖性疾病。本公开还教导了利用所述羟肟酸硼酸衍生物作为表观遗传治疗药物，具有更高的生物利用度、更低的毒性和更持久的疗效。
• Methods and compositions for the treatment of cancer cachexia
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US11529323B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  In one aspect, the disclosure relates to methods and compositions for treatment of cancer cachexia. In a further aspect, the composition is a pharmaceutical composition comprising a class I/IIB HDAC inhibitor and an androgen. In a still further aspect, the method of treatment comprises administering a class I/IIB HDAC inhibitor and an androgen to a subject or patient who has been diagnosed as having cancer cachexia. In some aspects, the class I/IIB HDAC inhibitor is a compound known as AR-42.

  在一个方面，本公开涉及治疗癌症恶病质的方法和组合物。在另一个方面，组合物是一种药物组合物，包含I/IIB类HDAC抑制剂和雄激素。在更进一步的方面，治疗方法包括向已被诊断为癌症恶病质的受试者或患者施用I/IIB类HDAC抑制剂和雄激素。在某些方面，I/IIB类HDAC抑制剂是一种称为AR-42的化合物。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。