[5alpha,7alpha(S)]-17-(环丙基甲基)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇 | 155203-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 中文名称: [5alpha,7alpha(S)]-17-(环丙基甲基)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇
• 英文名称: 7α-(2-(S)-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-17-cyclopropylmethyl-6,14-endo(etheno)tetrahydronorthebaine
• 英文别名: (2S)-2-[(1R,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-11,15-dimethoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]-3,3-dimethylbutan-2-ol
• CAS: 155203-04-6
• 化学式: C₃₀H₄₁NO₄
• 分子量: 479.66
• InChiKey: DLUDPCGPVOYSMR-VQWWACLZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、DCM、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha,17-二甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇	4,5α-epoxy-6α,14α-etheno-7α-(1-hydroxy-1,2,2-trimethylpropyl)-3,6β-dimethoxy-17-methylmorphinan	13965-70-3	C27H37NO4	439.595
  (alphaS,5alpha,7alpha)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇	4,5α-epoxy-6α,14α-etheno-7α-(1-hydroxy-1,2,2-trimethylpropyl)-3,6β-dimethoxymorphinan	155203-03-5	C26H35NO4	425.568
  1-[(5alpha,7alpha)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-17-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-基]乙酮	thevinone	15358-22-2	C23H27NO4	381.472
  ——	N-(cyclopropylmethyl)-14β-hydroxynorcodeinone	16590-44-6	C21H23NO4	353.418
  纳曲酮EP杂质J	naltrexone methyl ether	16617-07-5	C21H25NO4	355.434
  纳曲酮	Naltrexone	16590-41-3	C20H23NO4	341.407
  ——	N-(cyclopropylmethyl)northebaine	5083-80-7	C22H25NO3	351.445
  蒂巴因	thebaine	115-37-7	C19H21NO3	311.381
  ——	northebaine	2579-67-1	C18H19NO3	297.354

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	18,19-dehydrobuprenorphine	155203-05-7	C29H39NO4	465.633
  ——	N-cyclopropylmethyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine	16524-65-5	C30H43NO4	481.676
  叔丁啡	Buprenorphine	52485-79-7	C29H41NO4	467.649

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5alpha,7alpha(S)]-17-(环丙基甲基)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 生成 N-cyclopropylmethyl-7α-(2-hydroxy-3,3-dimethyl-2-butyl)-6,14-endo-ethano-6,7,8,14-tetrahydronorthebaine
  参考文献：
  名称：

  阿片类衍生物、其中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿片类衍生物、其中间体及其制备方法。本发明提供了一种式A6所示的化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤S7：在钯催化剂、式L1所示的膦配体和碱作用下，将式A5所示的化合物在有机溶剂中进行如下所示的去芳构化环化反应，得到式A6所示的化合物，即可。利用本发明的合成线路以及中间体可以采用廉价易得的香草醛和异香草醛为起始原料来实现了阿片类化合物的制备，为其放大生产提供了可能。

  公开号：

  CN115745884A
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 glucose-6-phosphate 、 G₆P dehydrogenase 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 [5alpha,7alpha(S)]-17-(环丙基甲基)-alpha-(1,1-二甲基乙基)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-alpha-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450

  摘要：

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。

  公开号：

  US20210230655A1

文献信息

• [EN] PREPARATION OF BUPRENORPHINE<br/>[FR] PRÉPARATION DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：EVOLVA SA

  公开号：WO2018211331A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed are methods for preparing buprenorphine from, for example, compounds such as nororipavine and northebaine.

  公开了从诸如诺罗瑞芭啶和诺吗啡碱等化合物制备丁丙诺啡的方法。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of 18,19-Dehydrobuprenorphine
  作者：Helmut Schmidhammer、Johannes Schütz、Roland Krassnig、Klaus Wurst、Roberta Lattanzi、Lucia Negri

  DOI：10.3987/com-00-s(i)46

  日期：——
• PREPARATION OF BUPRENORPHINE
  申请人：VAN WILTENBURG Jimmy

  公开号：US20210380597A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Disclosed are methods for preparing buprenorphine from, for example, compounds such as nororipavine and northebaine.
• Demethylation of Reticuline and Derivatives Thereof with Fungal Cytochrome P450
  申请人：River Stone Biotech APS

  公开号：US20210230655A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The invention relates to recombinant host cells that expresses one or more genes encoding a cytochrome P450 enzyme capable of N-demethylating and/O-demethylating reticuline and/or derivatives thereof, and also methods of producing a N-demethylated and/or O-demethylated reticuline and/or derivatives thereof, comprising cultivating the recombinant host of the invention in a culture medium under conditions in which the one or more genes encoding the cytochrome P450 enzymes is/are expressed. The reticuline and derivatives thereof are useful for providing access to naturally unavailable and chemically difficult-to-produce starting materials for opioids.

  该发明涉及重组宿主细胞，该细胞表达一个或多个编码细胞色素P450酶的基因，该酶能够对莱角碱和/或其衍生物进行N-去甲基化和/或O-去甲基化，并且还涉及生产N-去甲基化和/或O-去甲基化的莱角碱和/或其衍生物的方法，包括在培养基中培养该发明的重组宿主细胞，在该条件下，编码细胞色素P450酶的一个或多个基因被表达。莱角碱及其衍生物可用于提供自然无法获得和化学上难以生产的阿片类药物的起始物质。
• 阿片类衍生物、其中间体及其制备方法
  申请人：中国科学院上海有机化学研究所

  公开号：CN115745884A

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明公开了一种阿片类衍生物、其中间体及其制备方法。本发明提供了一种式A6所示的化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤S7：在钯催化剂、式L1所示的膦配体和碱作用下，将式A5所示的化合物在有机溶剂中进行如下所示的去芳构化环化反应，得到式A6所示的化合物，即可。利用本发明的合成线路以及中间体可以采用廉价易得的香草醛和异香草醛为起始原料来实现了阿片类化合物的制备，为其放大生产提供了可能。