Nomilin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Nomilin
• 英文别名: [(1R,2R,4S,7S,8S,12R,13R)-7-(furan-3-yl)-1,8,12,17,17-pentamethyl-5,15,20-trioxo-3,6,16-trioxapentacyclo[9.9.0.02,4.02,8.012,18]icosan-13-yl] acetate
• 化学式: C₂₈H₃₄O₉
• 分子量: 514.573
• InChiKey: KPDOJFFZKAUIOE-ZUDUQEJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nomilin 在 吡啶 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Makita, Teruo; Ohta, Keiichi; Nakabayashi, Toshio, Agricultural and Biological Chemistry, 1980, vol. 44, # 3, p. 693 - 694

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Cytochrome P450 3A4-Mediated Bioactivation and Its Role in Nomilin-Induced Hepatotoxicity
  作者：Lei Zhang、Qingwang Liu、Yajuan Pan、Xianfang Qi、Yuanlong Li、Ci Chen、Jun Sun

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.0c00228

  日期：2020.8.17

  based on LC-HRMS and NMR. Nomilin was bioactivated to a reactive cis-butene-dial (BDA) intermediate dependent on NADPH, and this intermediate suffered from the reaction with the nucleophiles (GSH and NAL) to form stable adducts. M1–M4 were identified as pyrrole derivatives, and M5 and M6 were pyrrolinone derivatives. M1 was further chemically synthesized and characterized by 13C NMR spectroscopy. M1 was

  Nomilin 是一种从柑橘类药用植物中分离出来的含呋喃的三萜类化合物。本研究的目的是研究诺米林的体外和体内生物活性以及在诺米林诱导的肝毒性中的作用。用 NADPH 和 GSH 或 NAL 补充诺米林的微粒体孵育导致检测到六种偶联物 (M1-M6)。基于LC-HRMS和NMR表征代谢物的结构。Nomilin 被生物活化为活性顺式丁烯二醛 (BDA) 中间体依赖于 NADPH，该中间体与亲核试剂（GSH 和 NAL）反应形成稳定的加合物。M1-M4被鉴定为吡咯衍生物，M5和M6是吡咯啉酮衍生物。M1 进一步化学合成并表征为13C 核磁共振光谱。M1 是在小鼠胆汁中检测到的主要代谢物。酮康唑预处理显着减少小鼠胆汁中 M1 的形成，而利福平预处理显着增加 M1 的形成。化学抑制连同重组人 CYP450 表型表明 CYP3A4 是有助于诺米林生物活化的主要酶。毒性研究表明诺米林在小鼠中表现出剂量依