(2S)-4-(morpholin-4-yl)-4-oxo-N-(2-{[4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}ethyl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide | 942476-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2S)-4-(morpholin-4-yl)-4-oxo-N-(2-{[4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}ethyl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide
• 英文别名: (2S)-4-morpholin-4-yl-4-oxo-N-[2-[4-(trifluoromethoxy)anilino]ethyl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide
• CAS: 942476-96-2
• 化学式: C₂₄H₂₅F₆N₃O₄
• 分子量: 533.471
• InChiKey: LCNDBRZXONXLLV-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-((4-trifluoromethoxy)phenyl)ethane-1,2-diamine 、 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 生成 (2S)-4-(morpholin-4-yl)-4-oxo-N-(2-{[4-(trifluoromethoxy)phenyl]amino}ethyl)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶S的琥珀酰胺拟肽抑制剂的合成和SAR

  摘要：

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.049

文献信息

• Synthesis and SAR of succinamide peptidomimetic inhibitors of cathepsin S
  作者：Arnab K. Chatterjee、Hong Liu、David C. Tully、Jianhua Guo、Robert Epple、Ross Russo、Jennifer Williams、Michael Roberts、Tove Tuntland、Jonathan Chang、Perry Gordon、Thomas Hollenbeck、Christine Tumanut、Jun Li、Jennifer L. Harris

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.049

  日期：2007.5

  Peptidic, non-covalent inhibitors of lysosomal cysteine protease cathepsin S (1 and 2) were investigated due to low oral bioavailability, leading to an improved series of peptidomimetic inhibitors. Utilizing phenyl succinamides as the P2 residue increased the oral exposure of this lead series of compounds, while retaining selective inhibition of the cathepsin S isoform. Concurrent investigation of

  由于口服生物利用度低，研究了溶酶体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S（1和2）的肽类非共价抑制剂，从而产生了一系列拟肽抑制剂。使用苯基琥珀酰亚胺作为P2残基可增加该先导系列化合物的口腔暴露，同时保留对组织蛋白酶S亚型的选择性抑制作用。对P1和P2亚位点的同时研究导致发现了几种有效的和选择性的组织蛋白酶S抑制剂，这些酶由于消除了饱和脂肪族P2残基而具有良好的药代动力学特性。