1H-Indole-3-carboxylic acid, octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester, (2alpha,6alpha,8alpha,9abeta)-, monomethanesulfonate | 115956-13-3

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 止吐催吐药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1H-Indole-3-carboxylic acid, octahydro-3-oxo-2,6-methano-2H-quinolizin-8-yl ester, (2alpha,6alpha,8alpha,9abeta)-, monomethanesulfonate
• 英文别名: methanesulfonic acid;[(7S)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl] 1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 115956-13-3
• 化学式: C20H24N2O6S
• 分子量: 420.5
• InChiKey: PSGRLCOSIXJUAL-UMBGRREESA-N

物化性质

• 熔点：
  278°
• 溶解度：
  在水中的溶解度>30mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险类别码：
  R20/21/22

制备方法与用途

甲磺酸多拉司琼简介

甲磺酸多拉司琼最初由Hoechst Marion Roussel公司研发，后转由Sanofi-Aventis接手。1997年首次在澳大利亚上市，商品名为anzement；随后分别于1998年6月在美国、1999年在法国和意大利、2000年在芬兰（商品名AnZemet）及南非（商品名zamanon）、2003年在德国和英国上市。

多拉司琼及其盐是强效且高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床上主要用于防治肿瘤患者化疗过程中以及妇科手术、外科手术后的恶心呕吐。其不良反应轻微。

临床应用

多拉司琼及其盐的治疗应用包括：

1. 预防初治和复治催吐性肿瘤化疗（包括高剂量顺铂）引起的恶心呕吐，强力抑制顺铂、阿霉素、环磷酰胺等药物引起的恶心呕吐。
2. 预防手术后恶心和呕吐，尤其是那些需要使用止吐药的病人。
3. 完全或部分预防癌症化疗引起的恶心或呕吐。

临床研究

甲磺酸多拉司琼的止吐作用比其他5-HT3受体拮抗剂更为显著。一项对609例使用顺铂的病人的随机试验表明，1.8mg/kg单次静注可完全预防急性呕吐49%，2.4 mg/kg静注有效率为46%，恩丹司琼32mg静注有效率为50%。

不良反应与注意事项

甲磺酸多拉司琼的常见不良反应包括轻微头痛和头晕，少数情况下会出现心电图变化。小鼠实验显示长期使用可能增加肝细胞腺瘤和癌的发生率。该药不宜与影响心脏功能的药品（如阿司咪唑、特非那定）或利尿药等配伍使用。

在用药前应关注患者的病史，包括过敏史及心脏病电解质紊乱（如低钾或低镁）。从事需要警觉的任务时（如驾驶），慎用该药物。孕妇和哺乳期妇女也应谨慎使用。