gsk 1292263; 5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶 | 1032823-75-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: gsk 1292263; 5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶
• 中文别名: 化合物GSK1292263；3-异丙基-5-(4-(((6-(4-(甲基磺酰)苯基)吡啶-3-基)氧基)甲基)哌啶-1-基)-1,2,4-恶二唑；5-[[[1-（3-异丙基-1,2,4-二唑-5-基）-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-（甲磺酰基）苯基]吡啶5-[[[1-（3-异丙基-1,2,4-恶二唑-5-基）-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-（甲磺酰基）苯基]吡啶；5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶；GSK1292263抑制剂；5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-恶二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶；gsk1292263;5-[[[1-（3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基）-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-（甲磺酰基）苯基]吡啶；gsk1292263;5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶；5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶
• 英文名称: ((5-[({1-[3-(1-methylethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-4-piperidinyl}methyl)oxy]-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]pyridine))
• 英文别名: 3-isopropyl-5-(4-(((6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-3-yl)oxy)methyl)piperidin-1-yl)-1,2,4-oxadiazole；2-(4-methanesulfonylphenyl)-5-({1-[3-(propan-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]piperidin-4-yl}methoxy)pyridine；5-((1-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-4-yl)methoxy)-2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)pyridine；GSK-1292263；GSK1292263A；GSK1292263；5-[4-[[6-(4-methylsulfonylphenyl)pyridin-3-yl]oxymethyl]piperidin-1-yl]-3-propan-2-yl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 1032823-75-8
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₄S
• 分子量: 456.566
• InChiKey: AYJRTVVIBJSSKN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23
• 溶解度：
  DMSO 中≥21.1 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

GSK1292263是一种新型GPR119激动剂，用于治疗2型糖尿病。Phase 2。

体外研究

GSK-1292263通过使用Hypo1从1538种化合物中被选出，与Hypo1中一致的GSK-1292263的拟合值和估计值分别为8.8和7.7 (nM)。

体内研究

在雄性Sprague-Dawley大鼠体内，单剂量给药3-30 mg/kg的GSK-1292263（营养素不存在时），与循环胃肠肽水平增加相关。这些胃肠肽包括胰高血糖素样多肽1(GLP-1)、肠抑胃肽(GIP)、多肽YY (PYY)和胰高血糖素，特别是在口服葡萄糖耐量测试(OGTT)中葡萄糖给药后，这些肽的增加更为明显。

在大鼠静脉内葡萄糖耐量测试中，GSK-1292263显著提高了胰岛素反应峰值，并与载体对照组相比增加了30-60%的胰岛素AUC(0-15 min)。胰岛素上调水平与血糖清除率增加相关。

在Zucker糖尿病肥胖大鼠中进行的一项为期6周的研究显示，GSK-1292263在胰腺切片中的胰岛素免疫反应性显著高于接受载体对照的大鼠样本。

此外，在高胰岛素-正常血糖钳夹实验中，给药剂量为10或30 mg/kg的GSK-1292263可在胰岛素注射前2小时刺激胰高血糖素分泌，而不会增加血糖水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gsk 1292263; 5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 以65%的产率得到GSK 1292263 盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。

  公开号：

  US20100029650A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-醇 、 (1-(3-isopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-4-yl)methanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 gsk 1292263; 5-[[[1-(3-异丙基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-哌啶基]甲基]氧基]-2-[4-(甲磺酰基)苯基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。

  公开号：

  US20100029650A1

文献信息

• [EN] CYCLOHEXENE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING METABOLIC DISEASE COMPRISING THE SAME AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] DÉRIVÉ DE CYCLOHEXÈNE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE POUR PRÉVENIR OU TRAITER UNE MALADIE MÉTABOLIQUE, CONTENANT LEDIT DÉRIVÉ COMME PRINCIPE ACTIF
  申请人：HYUNDAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2017078352A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to: a cyclohexene derivative; a preparation method thereof; and a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic disease comprising the same as an active ingredient. The cyclohexene derivative according to the present invention increases the intracellular activity of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) by activating G protein-coupled receptor 119 (GPR-119) and simultaneously exhibits weight loss and hypoglycemic effects by inducing the release of glucagon-like peptide-1 (GLP-1), which is a neuroendocrine protein, and thus can be useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating metabolic diseases such as obesity, type 1 diabetes, type 2 diabetes, inadequate glucose tolerance, insulin resistance, hyperglycemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia and syndrome X.

  本发明涉及：一种环己烯衍生物；其制备方法；以及一种包含该衍生物作为活性成分的用于预防或治疗代谢疾病的药物组合物。根据本发明的环己烯衍生物通过激活G蛋白偶联受体119（GPR-119）增加了细胞内环状腺苷一磷酸（cAMP）的活性，并通过诱导释放神经内分泌蛋白胰高血糖素样肽-1（GLP-1），同时表现出减肥和降糖效果，因此可作为预防或治疗诸如肥胖、1型糖尿病、2型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抵抗、高血糖、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、血脂异常和综合征X等代谢疾病的药物组合物。
• Development of Large-Scale Routes to Potent GPR119 Receptor Agonists
  作者：Richard T. Matsuoka、Eric E. Boros、Andrew D. Brown、Kae M. Bullock、Will L. Canoy、Andrew J. Carpenter、Jeremy D. Cobb、Shannon E. Condon、Nicole M. Deschamps、Vassil I. Elitzin、Greg Erickson、Jing M. Fang、David H. Igo、Biren K. Joshi、Istvan W. Kaldor、Mark B. Mitchell、Gregory E. Peckham、Daniel W. Reynolds、Matthew C. Salmon、Matthew J. Sharp、Elie A. Tabet、Jennifer F. Toczko、Lianming Michael Wu、Xiao-ming M. Zhou

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00157

  日期：2016.8.19

  Practical and scalable syntheses were developed that were used to prepare multikilogram batches of GSK1292263A (1) and GSK2041706A (15), two potent G protein-coupled receptor 119 (GPR119) agonists. Both syntheses employed relatively cheap and readily available starting materials, and both took advantage of an SNAr synthetic strategy.

  开发了实用且可扩展的合成方法，用于制备多千克批次的GSK1292263A（1）和GSK2041706A（15），这是两种有效的G蛋白偶联受体119（GPR119）激动剂。两个合成采用相对便宜和容易获得的起始材料，并且都采取了S的优点Ñ氩的合成策略。
• Bicyclic compounds and use as antidiabetics
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US08101634B2

  公开（公告）日：2012-01-24

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于治疗代谢性疾病，特别是II型糖尿病及相关疾病，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINES, THE PREPARATION THEREOF AND THE USE THEREOF IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES, LA PRÉPARATION DE CELLES-CI ET L'UTILISATION DE CELLES-CI DANS DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013010964A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to substituted quinazolines of formula (I) wherein X and Y are defined as in claim 1, the tautomers, stereoisomers, mixtures and salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及公式(I)中X和Y如权利要求1所定义的取代喹唑啉，其互变异构体、立体异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对酶二肽基肽酶-IV（DPP-IV）的活性具有抑制作用。
• Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
  申请人：PFRENGLE Waldemar

  公开号：US20130184204A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to substituted quinazolines of formula (I): wherein X and Y are defined as in claim 1 , the tautomers, stereoisomers, mixtures and salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及式(I)的取代喹唑啉：其中X和Y如权利要求1所定义，其互变异构体、立体异构体、混合物和盐，具有有价值的药理学特性，特别是对酶二肽基肽酶IV（DPP-IV）活性的抑制作用。