n-(1H-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁酯 | 130106-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: n-(1H-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (1H-pyrazol-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-(1H-pyrazol-4-yl)carbamate
• CAS: 130106-42-2
• 化学式: C₈H₁₃N₃O₂
• mdl: MFCD12133944
• 分子量: 183.21
• InChiKey: PTVIULBFZPNHNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.3±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  n-(1H-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁酯 在 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl (1-(1-(5-((4-methoxybenzyl)oxy)-6-((1R,5S)-2-oxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)pyridin-3-yl)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLICRÉINE PLASMATIQUE

  摘要：

  本发明提供了一种式(I)的化合物，以及包括一种或多种所述化合物的药物组合物，并且使用所述化合物治疗或预防可能受益于抑制血浆激肽酶的一种或多种疾病状态的方法，包括遗传性血管性水肿、葡萄膜炎、后部葡萄膜炎、湿性老年性黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞。这些化合物是血浆激肽酶的选择性抑制剂。

  公开号：

  WO2021257353A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑 、 二碳酸二叔丁酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以75%的产率得到n-(1H-吡唑-4-基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现新型吡咯并[2,3-d]嘧啶基衍生物作为治疗难治性实体瘤的强效 JAK/HDAC 双抑制剂

  摘要：

  开发对实体瘤有效的 HDAC 抑制剂仍然是一个巨大的挑战。先前的研究表明，JAK-STAT3 通路的反馈激活是导致乳腺癌对 HDAC 抑制剂耐药的关键机制，这表明 JAK/HDAC 双抑制剂的治疗前景。在这项工作中，我们发现了一系列基于吡咯并[2,3 - d ]嘧啶的衍生物作为有效的 JAK 和 HDAC 双重抑制剂。特别是化合物15d和15h有效抑制 JAK1/2/3 和 HDAC1/6，并在三阴性乳腺癌细胞系中显示出抗增殖和促凋亡活性。此外，化合物15d和15h还减少了由肿瘤相关成纤维细胞触发的 LIFR-JAK-STAT 信号传导的激活，这表明这些化合物有可能克服由肿瘤微环境引起的耐药性。更重要的是，化合物15d有效抑制了MDA-MB-231异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。总体而言，这项工作为治疗 SAHA 耐药的三阴性乳腺癌提供了有价值的线索和新的抗肿瘤机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02111

文献信息

• アリールアミノピラゾール誘導体
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2015129094A

  公开（公告）日：2015-07-16

  【課題】式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩を提供する。【解決手段】式（１）で表される化合物、またはその薬理学上許容される塩。［式中、Ｒ１は、置換されていてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されていてもよい５員〜１２員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；Ｒ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；Ｒ４は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル基であり；Ｒ５は、水酸基、アミノカルボニル基、フッ素原子またはメチルスルホニル基である。］【選択図】なし

  提供化合物及其药理学上可接受的盐。[其中，R1是可以被取代的C6-10芳基，或者是可以被取代的5至12元的单环或多环杂芳基；R2是可以被取代的C1-6烷基等；R3是氢原子，卤素原子，氰基，或者是可以被取代的C1-6烷基；R4是可以被取代的C1-6烷基，或者是可以被取代的C3-7环烷基；R5是羟基，氨基甲酰基，氟原子或甲磺酰基。][选择图]无
• Novel potent and selective pyrazolylpyrimidine-based SYK inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、Scott Boiko、Scott Boyd、Hannah Dry、Lakshmaiah Gingipalli、Timothy Ikeda、Tony Johnson、Sameer Kawatkar、Olivier Lorthioir、Andy Pike、Hannah Pollard、Jon Read、Qibin Su、Haiyun Wang、Huimin Wang、Lianghe Wang、Peng Wang、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127523

  日期：2020.11

  Hybridisation of amino-pyrimidine based SYK inhibitors (e.g. 1a) with previously reported diamine-based SYK inhibitors (e.g. TAK-659) led to the identification and optimisation of a novel pyrimidine-based series of potent and selective SYK inhibitors, where the original aminomethylene group was replaced by a 3,4-diaminotetrahydropyran group. The initial compound 5 achieved excellent SYK potency. However

  基于氨基嘧啶的SYK抑制剂（例如1a）与先前报道的基于二胺的SYK抑制剂（例如TAK-659）的杂交导致了新型基于嘧啶的有效和选择性SYK抑制剂的鉴定和优化，其中原始的氨基亚甲基基团被3，4-二氨基四氢吡喃基团取代。初始化合物5实现了出色的SYK效能。但是，它具有差的渗透性和适度的激酶选择性。确定了3,4-二氨基四氢吡喃基团的进一步修饰，并通过蛋白质X射线晶体学表征了这些基团与Asp512的相互作用。该系列的进一步优化看到了混合的结果，其中渗透性和激酶选择性增加，并且在该系列中获得了口服生物利用度，但以有效的hERG抑制为代价。
• Pyrazol-1-yl-propanamides as SARD and Pan-Antagonists for the Treatment of Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yali He、Dong-Jin Hwang、Suriyan Ponnusamy、Thirumagal Thiyagarajan、Michael L. Mohler、Ramesh Narayanan、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00943

  日期：2020.11.12

  We report herein the design, synthesis, and pharmacological characterization of a library of novel aryl pyrazol-1-yl-propanamides as selective androgen receptor degraders (SARDs) and pan-antagonists that exert broad-scope AR antagonism. Pharmacological evaluation demonstrated that introducing a pyrazole moiety as the B-ring structural element in the common A-ring–linkage–B-ring nonsteroidal antiandrogens’

  我们在此报告了作为选择性雄激素受体降解剂 (SARDs) 和泛拮抗剂的新型芳基吡唑-1-基-丙酰胺库的设计、合成和药理学表征，它们具有广泛的 AR 拮抗作用。药理学评估表明，在常见的 A 环-连接-B 环非甾体类抗雄激素的一般药效团中引入吡唑部分作为 B 环结构元件，允许开发具有独特 SARD 和泛拮抗剂活性的新小分子支架甚至与我们最近发布的 AF-1 结合 SARD 相比，例如 UT-155 ( 9 ) 和 UT-34 ( 10）。新型 B 环吡唑表现出有效的 AR 拮抗剂活性，包括有希望的分布、代谢和药代动力学特性，以及广谱 AR 拮抗剂特性，包括有效的体内抗肿瘤活性。26a能够对源自恩杂鲁胺抗性 (Enz-R) VCaP 细胞系的异种移植物诱导 80% 的肿瘤生长抑制。这些结果代表了开发用于治疗 Enz-R 前列腺癌的新型 AR 拮抗剂的进展。
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2017214634A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This invention is directed to pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, and morpholine based selective androgen receptor degrader (SARD) compounds including heterocyclic anilide rings and their synthetic precursors, R-isomers, and non-hydroxylated and/or non-chiral propanamides, and pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, triple negative breast cancer, other cancers expressing the androgen receptor, androgenic alopecia or other hyperandrogenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), abdominal aortic aneurysm (AAA), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  该发明涉及吡咯、吡唑、咪唑、三唑和吗啉基选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，包括含有杂环苯胺环的合成前体、R-异构体以及非羟基化和/或非手性的丙酰胺，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势耐药性前列腺癌、三阴性乳腺癌、其他表达雄激素受体的癌症、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、腹主动脉瘤和子宫肌瘤等方面的制药组合物和用途，以及用于降低受试者中雄激素受体全长（AR-FL）的水平，包括致病性或耐药突变、AR-剪接变体（AR-SV）和AR的致病性多谷氨酸（polyQ）多态性的方法。
• Discovery of Novel Janus Kinase (JAK) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Hematological Malignancies
  作者：Xuewu Liang、Jie Zang、Xiaoyang Li、Shuai Tang、Min Huang、Meiyu Geng、C. James Chou、Chunpu Li、Yichun Cao、Wenfang Xu、Hong Liu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01597

  日期：2019.4.25

  Concurrent inhibition of Janus kinase (JAK) and histone deacetylase (HDAC) could potentially improve the efficacy of the HDAC inhibitors in the treatment of cancers and resolve the problem of HDAC inhibitor resistance in some tumors. Here, a novel series of pyrimidin-2-amino-pyrazol hydroxamate derivatives as JAK and HDAC dual inhibitors was designed, synthesized, and evaluated, among which 8m possessed

  同时抑制Janus激酶（JAK）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）可能会提高HDAC抑制剂在癌症治疗中的疗效，并解决一些肿瘤中HDAC抑制剂耐药的问题。在这里，设计、合成和评估了一系列新的嘧啶-2-氨基-吡唑异羟肟酸酯衍生物作为 JAK 和 HDAC 双重抑制剂，其中 8m 对 JAK2 和 HDAC6 具有强效和平衡的活性，其半数最大抑制浓度为纳摩尔级。8m 在几种血液细胞系中表现出优于 SAHA 和鲁索替尼的抗增殖和促凋亡活性。值得注意的是，在携带 JAK2V617F 突变的 HEL 细胞中，8m 表现出比 SAHA 和鲁索替尼的组合更有效的抗增殖作用。小鼠药代动力学研究表明，8m 腹腔给药后具有良好的生物利用度。最后，8m 在 HEL 异种移植模型中显示出抗肿瘤功效且无显着毒性。总的来说，结果证实了 JAK 和 HDAC 双重抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的治疗潜力，并为进一步的结构优化和抗肿瘤机制研究提供了有价值的线索。