血根碱 | 5578-73-4

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 苯并菲啶生物碱
• 中文名称: 血根碱
• 中文别名: 氯化血根碱；血根碱水合物；血根氯铵
• 英文名称: sanguinarine chloride
• 英文别名: sanguinarine；sanguinarium chloride；24-methyl-5,7,18,20-tetraoxa-24-azoniahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-1(24),2,4(8),9,11,13,15,17(21),22-nonaene;chloride
• CAS: 5578-73-4
• 化学式: C₂₀H₁₄NO₄*Cl
• 分子量: 367.788
• InChiKey: GIZKAXHWLRYMLE-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  281-285°C
• 溶解度：
  甲醇：20 mg/mL，澄清，橙色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.43
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29399990
• RTECS号：
  VP5220000
• 储存条件：
  存储于4°Celsius。

制备方法与用途

生物活性

Sanguinarine (Sanguinarin) 氯化物是一种来源于博落回的生物碱，可通过激活活性氧（ROS）产生来刺激细胞凋亡。Sanguinarine 诱导的细胞凋亡与 JNK 和 NF-κB 的活化有关。

靶点

Target	Value
PP2C (Cell-free)	0.68 μM(Ki)

体外研究

Sanguinarine（SANG）诱导的凋亡与 JNK 和 NF-κB 信号通路的激活有关。为了测定 Sanguinarine 对细胞活力的影响，将 22B-cFluc 细胞用不同浓度的 Sanguinarine 刺激 24 小时后，进行 CCK-8 检测。Sanguinarine 处理显著抑制了 22B 细胞的增殖，并表现出剂量依赖性。同时，用 Ac-DEVD-pNA（一种经过验证的 caspase-3 底物）检测不同浓度 Sanguinarine 处理的 22B-cFluc 细胞的细胞内 caspase-3 活性。450 nm 吸光度随 Sanguinarine 浓度增加而增加，表明其刺激了 caspase-3 的活性。

体内研究

为了评估 Sanguinarine（SANG）在体内的凋亡作用，在裸鼠一侧皮下接种 22B-cFluc 细胞并建立异种移植模型。通过静脉注射 10 mg/kg 的 Sanguinarine 治疗，48 小时后经腹腔注射 150 mg/kg 的 D-荧光素底物进行生物发光成像。Sanguinarine 处理在治疗后 24、48 和 72 小时时显著增加了生物发光信号。整个实验过程中观察到持续的生物发光强度增加。在 72 小时后，收集肿瘤并进行 TUNEL 染色以评估凋亡情况。与对照组相比，Sanguinarine 处理组显示更多的细胞凋亡，绿色荧光信号显著增强。

化学性质

红色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂，来源于博落回。

用途

一种具有抗菌、消炎和抗氧化性能的天然产物。有抑制肿瘤细胞株扩增和促凋亡作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  血根碱 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 13,14-二氢血根碱
  参考文献：
  名称：

  Fluorescence of sanguinarine: spectral changes on interaction with amino acids

  摘要：

  四元异喹啉生物碱——血根碱（SG）具有广泛的生物活性。本研究考察了SG与蛋白质结合时光谱的变化。血根碱（SG+）阳离子形式的荧光光谱对环境极性敏感。另一方面，血根碱、伪碱（SGOH）和二氢血根碱（DHSG，SG的第一代谢产物）的中性形式的光谱对溶剂形成溶质-溶剂氢键的能力具有更高的敏感性。迄今为止，血根碱与半胱氨酸的结合被认为是其与酶结合的唯一方式。实际上，我们的实验揭示了SG+与Cys、Glu和Tyr在亲核环境中的特定相互作用以及与Arg和Glu在非亲核环境中的特定相互作用的光谱变化。我们还检测了SGOH与Cys在亲核环境中的相互作用以及与Cys、Glu和Lys在非亲核环境中的相互作用。DHSG的光谱仅在亲核环境中Cys类似物存在时发生变化。我们还证明，光谱变化分析有助于研究SG/DHSG与蛋白质的相互作用，并且我们能够确定Na+/K+-ATPase上的SG+结合位点。

  DOI：

  10.1039/b925828k
• 作为产物：
  描述：

  13-methyl-6,7,13,14-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-i][1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridine 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 血根碱
  参考文献：
  名称：

  Onda,M. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1971, vol. 19, p. 31 - 36

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• Piperidine derivative rennin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040204455A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  Disclosed are piperidine derivatives, their manufacture and use as inhibitors of renin.

  公开了哌啶衍生物，它们的制造方法及其作为肾素抑制剂的用途。
• [EN] NOVEL GLUTAMINE ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE LA GLUTAMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019071110A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Glutamine antagonists and their use for treating oncological, immunological, and neurological diseases are disclosed. Also disclosed are methods for treating an oncological, immunological, infectious or neurological disease or disorder, the method comprising administering to a subject in need of treatment thereof a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof. Also disclosed are methods of enhancing the effects of an immune checkpoint inhibitor, enabling a subject to respond to an immune checkpoint inhibitor, or enabling the toxicity or the dose or number of treatments with an immune checkpoint inhibitor to be reduced, comprising administering to a subject in need of treatment thereof a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof, and an immune checkpoint inhibitor. Also disclosed are methods for treating an oncological, immunological, infectious or neurological disease or disorder that is refractory to checkpoint inhibitor therapy, the method comprising administering to a subject in need thereof, and having the refractory disease or disorder, a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof.

  谷氨酰胺拮抗剂及其用于治疗肿瘤、免疫和神经系统疾病的方法已被披露。还披露了治疗肿瘤、免疫、传染性或神经系统疾病或紊乱的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量。还披露了增强免疫检查点抑制剂效果的方法，使受试者对免疫检查点抑制剂产生反应，或减少免疫检查点抑制剂的毒性或剂量或治疗次数的方法，包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量，以及免疫检查点抑制剂。还披露了治疗对检查点抑制剂疗法无效的肿瘤、免疫、传染性或神经系统疾病或紊乱的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量。
• [EN] THERANOSTIC CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS THÉRANOSTIQUES
  申请人：ARIEL SCIENT INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2021009759A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Provided herein is a drug delivery (DD) system for ratiometric luminescence determination of drug release degree in drug delivery monitoring, which includes a drug, a switchable reporter and non-switchable reporter providing two distinguishable signals for detection; or a single switchable reporter providing two distinguishable signals for detection, and a cleavable linker connecting a drug to a switchable reporter, as well as a method for ratiometric luminescence determination of drug release in a target in vivo or in vitro), which is effected by administering the DD system provided herein that is capable of releasing a drug from the DD system, measuring two luminescent signals provided by the switchable reporter and the non-switchable reporter, or the single switchable reporter, determining the ratio between these two luminescence signals, and determining the drug release degree through the ratio between the two luminescence signals.

  本文提供了一种药物递送（DD）系统，用于药物递送监测中药物释放程度的比例荧光测定，该系统包括一种药物、一种可切换的报告物和一种不可切换的报告物，用于提供两种可区分的信号以进行检测；或者一种单一可切换的报告物，用于提供两种可区分的信号以进行检测，以及一种可切割的连接剂，连接药物和可切换的报告物，以及一种比例荧光测定方法，用于在目标（体内或体外）中测定药物释放，通过给予本文提供的能够从DD系统中释放药物的DD系统，测量可切换的报告物和不可切换的报告物提供的两个发光信号，或者单一可切换的报告物，确定这两个发光信号之间的比例，并通过这两个发光信号之间的比例确定药物释放程度。