血根碱 | 2447-54-3

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 苯并菲啶生物碱
• 中文名称: 血根碱
• 中文别名: 氯化血根碱
• 英文名称: Sanguinarine
• 英文别名: sanguinarin；sanquinarine；13-methyl-[ 1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4.5-i]phenanthridinium；13-methyl(1,3)benzodioxolo(5,6-c)-1,3-dioxolo(4,5)phenanthridinium；Sanguinarium；24-methyl-5,7,18,20-tetraoxa-24-azoniahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-1(24),2,4(8),9,11,13,15,17(21),22-nonaene
• CAS: 2447-54-3
• 化学式: C₂₀H₁₄NO₄
• 分子量: 332.335
• InChiKey: INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-215°C
• 沸点：
  483.53°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3463 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）
• LogP：
  -0.653 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

在微摩尔浓度下，血根碱能够通过诱导凋亡，在人类鳞状细胞癌细胞（A431）中产生细胞生长抑制反应。而在相似剂量下，血根碱处理并未导致正常人类表皮角质形成细胞发生凋亡。当血根碱以0.1微摩尔和2微摩尔的浓度处理HaCaT细胞时，发现它以剂量依赖性方式抑制细胞增殖并诱导凋亡，分别通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐分析法和酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测量。血根碱处理还导致HaCaT细胞中聚(ADP-核糖)聚合酶显著裂解。血根碱处理HaCaT细胞导致剂量依赖性的（a）Bax水平增加，同时Bcl-2水平降低，以及（b）Bax/Bcl-2比率增加。血根碱还显著增加了Bcl-2家族蛋白中的促凋亡成员，即Bak和Bif的表达。这伴随着（a）细胞色素c和凋亡蛋白酶激活因子-1的蛋白质表达增加，以及（b）caspase-3、caspase-7、caspase-8和caspase-9的活性和蛋白质表达增加。这表明在血根碱介导的永生化角质形成细胞凋亡过程中，涉及到线粒体途径和Bcl-2家族蛋白。

Sanguinarine, at micromolar concentrations, imparts cell growth inhibitory response in human squamous carcinoma (A431) cells via an induction of apoptosis. This is while sanguinarine treatment did not result in apoptosis of the normal human epidermal keratinocytes at similar dose. Sanguinarine [0.1 (M-2 (M)] treatment to HaCaT cells was found to inhibit in a dose-dependent manner the cell proliferation and induce apoptosis, as measured by 3-(4,5 dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and ELISA, respectively. Sanguinarine treatment also resulted in a significant cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase in HaCaT cells. Sanguinarine treatment to HaCaT cells resulted in a dose-dependent (a) increase in the level of Bax with a concomitant decrease in Bcl-2 levels and (b) increase in Bax/Bcl-2 ratio. Sanguinarine also resulted in significant increases in the proapoptotic members of Bcl-2 family proteins, i.e., Bak and Bid. This was accompanied by increase in (a) protein expression of cytochrome c and apoptotic protease-activating factor-1 and (b) activity and protein expression of caspase-3, caspase-7, caspase-8, and caspase-9. This indicates the involvement of mitochondrial pathway and Bcl-2 family proteins during sanguinarine-mediated apoptosis of immortalized keratinocytes. (A15415)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 安全说明：
  S13,S45
• 危险类别码：
  R25
• 危险品运输编号：
  UN 1544

制备方法与用途

阳离子抗菌剂：血根碱

血根碱（Sanguinarine，简称Sa）

血根碱是由美洲血根草（Sanguinaria Canadensis）提取的一种阳离子抗菌剂。它属于苯并菲啶类生物碱，具有广泛而显著的抗菌活性，包括嗜氧和厌氧细菌、致病性和非致病性口腔细菌。血根碱对牙菌斑等口腔组织有直接作用。

血根碱已在市场上销售多年的牙膏和漱口液中得到应用，并进行了广泛的临床试验。牙膏中的研磨剂为磷酸二钙，而锌盐作为漱口液的成分之一。临床研究结果显示，含0.075%血根碱提取物（SaE）和2.0%或更高浓度氯化锌的牙膏以及含0.03%血根碱提取物、0.2%氯化锌的漱口液可有效减少牙菌斑并改善牙龈健康。尽管短期试验效果显著，但长期效果仍需进一步验证。

作用机理

血根碱的作用机制尚不完全清楚，其与氯化锌等其他成分的协同效应也亟待研究。市售含血根碱的牙膏配方中还含有阳离子抗菌剂和阴离子表面活性剂（如月桂基硫酸酯钠盐），但血根碱在该配方中仍能保持其抗菌活性的原因尚不清楚。

生物活性

Sanguinarine (SANG)

Sanguinarine 由美洲血根草提取，是一种生物碱。它可以激活活性氧（ROS）的产生，刺激细胞凋亡。Sanguinarine 诱导的细胞凋亡与 JNK 和 NF-κB 信号通路的活化有关。

靶点

凋亡

体外研究

在22B-cFluc 细胞中不同浓度 Sanguinarine 处理后，通过 CKK-8 检测细胞活力；Sanguinarine 剂量依赖性地抑制了 22B 细胞的增殖。同时测量细胞质提取物中的 caspase-3 活性，发现随 Sanguinarine 浓度增加，caspase-3 活性增强。

体内研究

通过将 22B-cFluc 细胞皮下接种到裸鼠中建立异种移植模型，并给予10 mg/kg 的 Sanguinarine 治疗。在治疗后不同时间点（24、48 和 72 小时）注射 D-luciferin 后进行生物发光成像，观察 Sanguinarine 对细胞凋亡的影响。结果显示，在初次治疗后的 48 小时时，Sanguinarine 处理的肿瘤显示出更明显的荧光信号，并在实验期间内保持增强。72 小时后收集的肿瘤中通过 TUNEL 染色表明 Sanguinarine 治疗组比对照组具有更高的细胞凋亡率。

化学性质

Sanguinarine 易溶于甲醇和乙醇，不溶于石油醚和氯仿。它来源于罂粟科植物博落回的带根全草。

用途

用于含量测定、鉴定和药理实验等。具有抗菌、杀虫作用，改善肝功能、增强免疫力，并有一定的抗肿瘤效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  血根碱 在 硫酸 作用下， 生成 7,8-didemethylchelerythrine
  参考文献：
  名称：

  Quaternary benzophenanthridine alkaloids 9,10-demethylene derivatives of sanguinarine

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00937620
• 作为产物：
  描述：

  原阿片碱 在 oxidase enzyme 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 0.33h， 生成 血根碱
  参考文献：
  名称：

  一步法从原藤中酶法合成二氢血红碱

  摘要：

  已经发现并表征了一种微粒体细胞色素P-450 NADPH依赖性酶，该酶使原皮中的碳6羟基化。单加氧酶反应产生6-羟基protopine，其自发地重排形成二氢血红碱碱。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)80829-1

文献信息

• Molecules having pesticidal utility, and intermediates, compositions, and processes, related thereto
  申请人：Dow AgroSciences LLC

  公开号：US20180279612A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  This disclosure relates to the field of molecules having pesticidal utility against pests in Phyla Arthropoda, Mollusca, and Nematoda, processes to produce such molecules, intermediates used in such processes, pesticidal compositions containing such molecules, and processes of using such pesticidal compositions against such pests. These pesticidal compositions may be used, for example, as acaricides, insecticides, miticides, molluscicides, and nematicides. This document discloses molecules having the following formula (“Formula One”).

  这份披露涉及具有对节肢动物门、软体动物门和线虫门害虫具有杀虫效用的分子领域，用于生产此类分子的过程，用于此类过程的中间体，含有此类分子的杀虫组合物，以及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的过程。这些杀虫组合物可以用作螨虫剂、杀虫剂、螨虫剂、软体动物杀虫剂和线虫杀虫剂。本文件披露了具有以下式（“式一”）的分子。
• [EN] POLYCATIONIC AMPHIPHILES AND POLYMERS THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS AMPHIPHILES POLYCATIONIQUES ET LEURS POLYMÈRES UTILISABLES EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2016172436A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention includes novel polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes novel polymers of polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes methods useful for removing microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms from a surface. The present invention further includes compositions and methods useful for preventing or reducing the growth or proliferation of microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms on a surface.

  本发明包括新型的具有抗菌作用的多阳离子两性化合物。本发明还包括新型的多阳离子两性化合物聚合物，用作抗菌剂。本发明还包括用于从表面去除微生物和/或生物膜中嵌入的微生物的方法。本发明还包括用于预防或减少微生物和/或生物膜中嵌入的微生物在表面上生长或繁殖的组合物和方法。
• [EN] SANGUINARINE ANALOG PP2C INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] ANALOGUES DE SANGUINARINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PP2C POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：LIXTE BIOTECHNOLOGY INC

  公开号：WO2014149494A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Sanguinarine analogs as PP2C inhibitors are disclosed for the treatment of various cancers, as well as methods of synthesizing such analogs.

  Sanguinarine类似物作为PP2C抑制剂被揭示用于治疗各种癌症，以及合成这类类似物的方法。
• [EN] MOLECULES HAVING PESTICIDAL UTILITY, AND INTERMEDIATES, COMPOSITIONS, AND PROCESSES, RELATED THERETO<br/>[FR] MOLÉCULES PRÉSENTANT UNE UTILITÉ EN TANT QUE PESTICIDE, ET LEURS INTERMÉDIAIRES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：DOW AGROSCIENCES LLC

  公开号：WO2017040194A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  This disclosure relates to the field of molecules having pesticidal utility against pests in Phyla Arthropoda, Mollusca, and Nematoda, processes to produce such molecules, intermediates used in such processes, pesticidal compositions containing such molecules, and processes of using such pesticidal compositions aga inst such pests. These pesticidal compositions may be used, for example, as acaricides, insecticides, miticides, molluscicides, and nematicides. This document discloses molecules having the following formula ("Formula One").

  这份披露涉及具有对节肢动物门、软体动物门和线虫门害虫有用的分子领域，用于生产这种分子的过程，用于这种过程的中间体，含有这种分子的杀虫剂组合物，以及使用这种杀虫剂组合物对抗这些害虫的过程。这些杀虫剂组合物可以用作螨虫剂、杀虫剂、螨虫剂、软体动物杀虫剂和线虫杀虫剂。本文件披露了具有以下化学式（“化学式一”）的分子。
• MOLECULES HAVING PESTICIDAL UTILITY, AND INTERMEDIATES, COMPOSITIONS, AND PROCESSES, RELATED THERETO
  申请人：Dow AgroSciences LLC

  公开号：US20170210723A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  This disclosure relates to the field of molecules having pesticidal utility against pests in Phyla Arthropoda, Mollusca, and Nematoda, processes to produce such molecules, intermediates used in such processes, compositions containing such molecules, and processes of using such molecules and compositions against such pests. These molecules and compositions may be used, for example, as acaricides, insecticides, miticides, molluscicides, and nematicides. This document discloses molecules having the following formula (“Formula One”).

  这份披露涉及具有对节肢动物门、软体动物门和线虫门害虫具有杀虫效用的分子领域，用于生产这种分子的过程，用于这种过程的中间体，含有这种分子的组合物，以及使用这种分子和组合物对抗这些害虫的过程。这些分子和组合物可以用作杀螨剂、杀虫剂、杀螨剂、杀软体动物剂和杀线虫剂。本文件披露了具有以下式（“式一”）的分子。