白屈菜红碱 | 34316-15-9

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 苯并菲啶生物碱
• 中文名称: 白屈菜红碱
• 中文别名: 白屈菜赤碱,白屈菜季铵碱；白屈菜赤碱；白屈菜红碱.白屈菜赤碱.白屈菜季铵碱
• 英文名称: chelerythrinium
• 英文别名: Chelerythrine；1,2-dimethoxy-12-methyl-[1,3]dioxolo[4',5':4,5]benzo[1,2-c]phenanthridin-12-ium；1,2-dimethoxy-12-methyl-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-12-ium；1,2-dimethoxy-12-methyl[1,3]benzo-dioxolo[5,6-c]phenanthridin-12-ium；1,2-dimethoxy-12-methyl[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-12-ium；1,2-dimethoxy-N-methyl[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridinium
• CAS: 34316-15-9
• 化学式: C₂₁H₁₈NO₄
• 分子量: 348.378
• InChiKey: LLEJIEBFSOEYIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-205°C
• 沸点：
  496.37°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2985 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（少量，超声处理），DMSO（少量，超声处理），甲醇（少量溶解）
• LogP：
  -0.401 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 毒性总结

石蒜碱是一种强效的、选择性的、能透过细胞的蛋白激酶C（PKC）抑制剂。它也是植物花椒(Zanthoxylum clava-herculis)中发现的主要活性天然产物，对金黄色葡萄球菌具有抗细菌活性。石蒜碱对A组和B组PKC同源异构体具有选择性抑制作用，并具有抗肿瘤活性。通过激活中性鞘磷脂酶、积累神经酰胺和耗尽鞘磷脂，石蒜碱盐酸盐抑制PKC可诱导凋亡。石蒜碱对PKC的选择性至少比对其他激酶高100倍。石蒜碱与PKC的保守催化位点竞争，似乎是对A组和B组激酶的强效和特异性抑制剂。石蒜碱在体外对九种人类肿瘤细胞系表现出细胞毒性。对放化疗抵抗的鳞状细胞癌细胞系（HNSCC）在石蒜碱体外处理后迅速发生凋亡。用石蒜碱处理携带SQ-20B HNSCC细胞的裸鼠与显著的肿瘤生长延迟相关，而且石蒜碱治疗导致的毒性最小。(A15441)

Chelerythrine is a potent, selective, and cell-permeable protein kinase C (PKC) inhibitor. It is also the major active natural product found in the plant Zanthoxylum clava-herculis, exhibiting anti-bacterial activity against Staphylococcus aureus. (Wikipedia) Chelerythrine is a selective inhibitor of group A and B PKC isoforms with an antitumor activity. Inhibition of PKC with chelerythrine chloride induces apoptosis by activation of a neutral sphingomyelinase, accumulation of ceramide, and depletion of sphingomyelin. Chelerythrine is at least 100-fold more selective for PKCs than for other kinases. Chelerythrine competes for the conserved catalytic sites of PKC and seems to be a potent and specific inhibitor of the group A and group B kinases. Chelerythrine exhibited cytotoxic activity against nine human tumor cell lines tested in vitro. Radioresistant and chemoresistant squamous cell carcinoma lines (HNSCC) undergo apoptosis rapidly after treatment with chelerythrine in vitro. Chelerythrine treatment of nude mice bearing SQ-20B HNSCC cells is associated with significant tumor growth delay. Also, treatment with chelerythrine resulted in minimal toxicity. (A15441)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P301+P310+P330,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H300,H315,H319,H335
• 储存条件：
  干燥保存在-20°C条件下

制备方法与用途

白屈菜红碱

白屈菜红碱是一种从芸香科植物飞龙掌血的根叶以及罂粟科植物白屈菜的带根全草中提取精制而成的异喹啉类生物碱。市场上销售的商品外观通常为淡黄色至棕褐色的固体粉末，完全溶于乙醇。它具有清热解毒、抗菌消炎和降压抗癌作用。

在体外可抑制甲型链球菌、卡他、I型奈氏菌、粘膜奈氏菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌和其他革兰氏阳性细菌；体内则可抑制结核杆菌。低浓度的白屈菜红碱能抑制噬菌体和大肠杆菌。

生物活性

Chelerythrine

Chelerythrine 是一种天然生物碱，为有效且选择性的 Ca2+/磷脂依赖性 PKC 拮抗剂，IC50 值为 0.7 μM。它具有抗肿瘤、抗糖尿病和抗炎的活性。此外，Chelerythrine 能抑制 BclXL-Bak BH3 肽结合，IC50 为 1.5 μM，并从 BclXL 取代了 Bax。Chelerythrine 还能够诱导细胞凋亡和自噬。

靶点

PKC	0.7 μM (IC50)

化学性质

白屈菜红碱可溶于甲醇、乙醇，在水中有一定的溶解度，但不溶于石油醚、氯仿等有机溶剂。它来源于芸香科植物飞龙掌血（Toddalia asiatica (L.) Lam.）的根和叶。

用途

• 含量测定/鉴定/药理实验：用于抗菌、抑菌作用的研究，具有清热解毒、抗菌消炎的作用。
• 细胞渗透性蛋白激酶C抑制剂：IC50:660 nm。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  白屈菜红碱 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 二氢白屈菜红碱
  参考文献：
  名称：

  Spectrophotometric study of time stability and acid-base characteristics of chelerythrine and dihydrochelerythrine

  摘要：

  摘要：本文以水甲醇和水乙醇为介质，使用分光光度法研究了二氢草黄嘌呤（DHCHE）的时间稳定性、酸碱性和紫外-可见光谱性质。DHCHE在强酸性环境（pH HCl，HNO3，H2SO4，H3PO4及其混合物）中稳定。根据惰性电解质的类型和浓度，观察到吸收光谱pH（A-pH）曲线的生成部分在碱性介质中发生了显著的偏移（HNO3和HCl最为显著）。使用SQUAD-G计算机程序对A-pH曲线进行数值解释，计算出了过渡反应中带电亚胺Q+和未带电6-羟基二氢血根碱衍生物QOH（伪碱）形式之间的平衡常数pKR+，范围为8.51-9.31。在H3PO4和H2SO4中观察到ΔpKR+的最大变化（分别为0.75和0.53）。在添加NaCl和KCl的情况下，证实了离子物种和离子强度的优先效应。由于惰性电解质的阳离子和阴离子对酸碱行为的影响，CHE与生物大分子化合物（如肽、蛋白质、核酸等）的相互作用强度可能会受到影响。

  DOI：

  10.2478/s11532-010-0038-7
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-N-(6-bromo-2,3-dimethoxybenzyl)naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-amine 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 碘 、 potassium acetate 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 白屈菜红碱
  参考文献：
  名称：

  二氢白屈菜红碱及其衍生物：合成及其作为潜在的G-四链体DNA稳定剂的应用

  摘要：

  设想了通过原位产生的芳基硼烷的2-溴-N-（2-溴苄基）-萘-1-胺衍生物5的分子内铃木偶联来合成二氢白屈菜红碱（DHCHL）4的便利途径。将该化合物转化为（±）-6-丙酮基二氢白屈菜红碱（ADC）3，然后通过手性制备型HPLC对其进行拆分。DHCHL稳定启动子四链DNA结构的效率以及与母体天然生物碱白屈菜红碱（CHL）的比较研究，1被执行了。通过使用各种生物物理和生化研究进行了彻底的研究以评估四链体结合亲和力，并且通过使用分子建模和动力学研究来解释了结合模式。结果清楚地表明DHCHL是一种强G-四链体稳定剂，其亲和力类似于亲本生物碱CHL的亲和力。还针对不同的人类癌细胞系筛选了化合物ADC和DHCHL。在癌细胞中，（±）-ADC及其对映异构体显示出对人结肠直肠细胞系HCT116和乳腺癌细胞系MDA-MB-231的不同抑制作用（15-48％），尽管对映体的抑制作用很低。而DHCHL 仅显示

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.059

文献信息

• [EN] POLYCATIONIC AMPHIPHILES AND POLYMERS THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS AMPHIPHILES POLYCATIONIQUES ET LEURS POLYMÈRES UTILISABLES EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2016172436A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention includes novel polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes novel polymers of polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes methods useful for removing microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms from a surface. The present invention further includes compositions and methods useful for preventing or reducing the growth or proliferation of microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms on a surface.

  本发明包括新型的具有抗菌作用的多阳离子两性化合物。本发明还包括新型的多阳离子两性化合物聚合物，用作抗菌剂。本发明还包括用于从表面去除微生物和/或生物膜中嵌入的微生物的方法。本发明还包括用于预防或减少微生物和/或生物膜中嵌入的微生物在表面上生长或繁殖的组合物和方法。
• [EN] ANTICANCER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2014141094A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An anticancer conjugate, which comprises a fusion protein comprising domain (a), which is the functional fragment of a sequence of soluble human TRAIL (hTRAIL) protein beginning with an amino acid at a position not lower than hTRAIL95 or a sequence having at least 70% identity with said functional fragment, domain (b) which is the sequence of an effector peptide having proapoptotic, antiangiogenic, antiproliferative or pore forming activity, and conjugation domain (d) for attachment of a chemical compound selected from the group consisting of the sequences Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys and Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys, and a molecule of a chemical compound Z having antiblastic activity, which is attached to said conjugation domain (d) of said fusion protein directly or via a conjugation linker L.

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。
• [EN] ANTIFUNGAL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-FONGIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017143230A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Provided herein are compounds (e.g., compounds of Formulae (I), (II), and (III)) which are anti-fungal agents and can be used in the treatment of diseases, including infectious diseases. The invention provides methods of treating diseases in a subject (e.g., infectious diseases such as fungal infections), and methods of killing or inhibiting the growth of fungi in or on a subject or biological sample. The compounds may be used in subjects, in clinical settings, or in agricultural settings.

  本发明提供了化合物（例如，公式(I)、(II)和(III)的化合物），这些化合物是抗真菌剂，可用于治疗包括传染性疾病在内的疾病。本发明还提供了在主体（例如，真菌感染等传染性疾病）中治疗疾病的方法，以及杀死或抑制主体或生物样本内或上的真菌生长的方法。这些化合物可用于主体、临床环境或农业环境。
• Characterization of a Flavoprotein Oxidase from Opium Poppy Catalyzing the Final Steps in Sanguinarine and Papaverine Biosynthesis
  作者：Jillian M. Hagel、Guillaume A.W. Beaudoin、Elena Fossati、Andrew Ekins、Vincent J.J. Martin、Peter J. Facchini

  DOI：10.1074/jbc.m112.420414

  日期：2012.12

  oxidation of dihydrosanguinarine to sanguinarine but also converted (RS)-tetrahydropapaverine to papaverine and several protoberberine alkaloids to oxidized forms, including (RS)-canadine to berberine. The K(m) values of 201 and 146 mum for dihydrosanguinarine and the protoberberine alkaloid (S)-scoulerine, respectively, suggested high concentrations of these substrates in the plant. Virus-induced gene silencing

  苄基异喹啉生物碱是一类多样化的植物特异性代谢物，包括镇痛吗啡、抗微生物剂血根碱和小檗碱，以及血管扩张剂罂粟碱。由二氢苯并菲啶氧化酶 (DBOX) 催化的二氢血根碱的双电子氧化是血根碱生物合成的最后一步。血根碱中完全共轭环系统的形成类似于 (S)-canadine 到小檗碱和 (S)-四氢罂粟碱到罂粟碱的四电子氧化。我们报告了罂粟 (Papaver somniferum) cDNA 的分离和功能表征，该 cDNA 编码 DBOX，一种与 (S)-四氢原小檗碱氧化酶和小檗碱桥酶同源的黄素蛋白氧化酶。使用小檗碱桥酶查询已翻译的罂粟茎转录组数据库产生了几个候选基因，包括选择用于在毕赤酵母中异源表达的 (S)-四氢原小檗碱氧化酶样序列。重组酶优先催化二氢血根碱氧化为血根碱，但也将 (RS)-四氢罂粟碱转化为罂粟碱，并将几种原小檗碱生物碱转化为氧化形式，包括 (RS)-canadine 转化为小檗碱。二氢血根碱和原小檗碱生物碱
• Visible-Light-Promoted Biomimetic Reductive Functionalization of Quaternary Benzophenanthridine Alkaloids
  作者：Lin Wang、Xinhao Wang、Wei Wang、Wei Liu、Yisong Liu、Hongqi Xie、Oliver Reiser、Jianguo Zeng、Pi Cheng

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00512

  日期：2021.8.27

  Reduction of an iminium C═N double bond is the most important phase I metabolism process associated with the cytotoxic property of quaternary benzophenanthridine alkaloids (QBAs). Inspired by the light-mediated reduction of QBAs with nicotinamide adenine dinucleotide, a visible-light-promoted reductive functionalization reaction of QBAs is reported in this study. C4-Alkyl-1,4-dihydropyridines (DHPs)

  亚胺鎓 C=N 双键的还原是与季苯并菲啶生物碱 (QBA) 的细胞毒性相关的最重要的 I 相代谢过程。受光介导的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原 QBA 的启发，本研究报道了可见光促进的 QBA 还原功能化反应。C4-烷基-1,4-二氢吡啶 (DHP) 能够独立地对 QBA 进行直接还原烷基化，在没有光催化剂和其他添加剂的情况下，在 455 nm 蓝光照射下用作单电子转移还原剂。我们的协议可以进一步应用于天然 6-取代二氢苯并菲啶衍生物的半合成, 如O-乙酰基麦克卡品 E。