一叶秋碱 | 5610-40-2

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 中枢兴奋药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 中文名称: 一叶秋碱
• 中文别名: 叶秋碱；一叶萩碱
• 英文名称: (-)-securinine
• 英文别名: L-securinine；(1S,2R,8S)-14-oxa-7-azatetracyclo[6.6.1.01,11.02,7]pentadeca-9,11-dien-13-one
• CAS: 5610-40-2
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• mdl: MFCD00867422
• 分子量: 217.268
• InChiKey: SWZMSZQQJRKFBP-WZRBSPASSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-1420C
• 比旋光度：
  D20 -1042° (c = 1 in alc)
• 沸点：
  357.82°C (rough estimate)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥25mg/mL
• 碰撞截面：
  146.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

(-)-Securinine 是一种从植物中提取的生物碱，同时也是 GABA_A 受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
GABA receptor ()

体外研究

(-)-Securinine 对 HeLa 细胞生长抑制作用显著，IC₅₀ 值为 7.02±0.52 μg/mL（32.3 μM）。它以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并增加 ROS 阳性细胞和去极化细胞的百分比，同时刺激 ERK1/2、caspase-9 和 -3/7 的活性。(-)-Securinine 还导致细胞周期在 S 期停滞。实时 PCR 分析显示，在 (-)-Securinine 刺激下，肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）基因的表达水平显著升高。

体内研究

在该肿瘤模型中，(-)-Securinine 治疗显著抑制了肿瘤生长，表明其可能作为急性髓系白血病（AML）治疗的潜在药物。接受 (-)-Securinine 处理的小鼠（n=5 只，双侧肿瘤），其平均肿瘤体积在研究期结束时比对照组小 75%以上。

化学性质

(-)-Securinine 是黄色结晶粉末状物质，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂。它来源于大戟科植物叶底珠的嫩枝叶或根。

用途

中枢神经系统兴奋药。

抗菌活性；对中枢神经系统有兴奋作用；抗肿瘤作用

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一叶秋碱 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以33%的产率得到14-iodosecurinine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SECURININE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE SÉCURININE UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及以下式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物，特别用于作为药物，特别用于癌症治疗，以及含有这种化合物的药物组合物和制备这种化合物的过程。

  公开号：

  WO2016087596A1
• 作为产物：
  描述：

  1(S)-[1'-tert-butoxycarbonyl-2'(R)-piperidinyl]-3-bromo-9-oxa-8-oxobicyclo[4.3.0]nona-4,6-diene 在 三氟乙酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.25h， 以87%的产率得到一叶秋碱
  参考文献：
  名称：

  First Diastereoselective Chiral Synthesis of (−)-Securinine

  摘要：

  A diastereoselective total synthesis of securinine in optically pure form was achieved by employing ring-closing metathesis of the corresponding dienyne compound as a key step.

  DOI：

  10.1021/ol0361251

文献信息

• N-amination of tertiary amines
  作者：Y. Tamura、J. Minamikawa、Y. Kita、J.H. Kim、M. Ikeda

  DOI：10.1016/0040-4020(73)80062-6

  日期：1973.1

  A novel method for the preparation of 1,1,1-trisubstituted hydrazinium salts by the reaction with O-mesitylenesulfonylhydroxylamine (MSH) is described. The N-amine salts of some selected alkaloids were prepared. The stereochemistry of N-amination of securinine and allosecurinine with MSH was also investigated.

  描述了一种通过与O-间苯二甲磺酰基羟胺（MSH）反应制备1,1,1-三取代的肼盐的新方法。制备了一些选定生物碱的N-胺盐。还研究了MSH对Securinine和Allosecurinine进行N-氨基化的立体化学。
• Process for preparing functionalized gamma-butyrolactiones from mucohalic acid
  申请人：——

  公开号：US20040049058A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  A process for preparing functionalized &ggr;-butyrolactones 3 and various biologically active compounds using mucohalic acid 1 and halide 2 in the presence of indium is disclosed, wherein X, Y, R 1 , R 2 , and R 3 may have any of the meanings defined herein. 1

  披露了一种使用粘膜酸1和卤化物2在铟的存在下制备功能化γ-丁内酯3和多种生物活性化合物的方法，其中X、Y、R1、R2和R3可以是本文定义的任何含义。
• [EN] NEUROPROTECTIVE PDI MODULATING SMALL MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] PETITES CELLULES MODULANT LE PDI NEUROPROTECTEUR ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2020113222A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present disclosure provides, inter alia, compounds and compositions having the formula (I) as defined herein. Methods of using and making such compounds and compositions are also provided. The present disclosure further provides screening methods, including detectable probes as well as diagnostic methods and methods for monitoring the progress of a disease, such as a neurodegenerative disease.

  本公开提供具有以下式(I)所定义的化合物和组合物，等等。还提供使用和制备这种化合物和组合物的方法。本公开还提供筛选方法，包括可检测的探针，以及诊断方法和监测疾病进展的方法，如神经退行性疾病。
• Synthesis and Antiproliferative and Metabolic Evaluations of Novel Securinine Derivatives
  作者：Marc Perez、Tahar Ayad、Philippe Maillos、Valérie Poughon、Jacques Fahy、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00441

  日期：2016.4.14

  New securinine analogues have been prepared by semisynthesis. Two series were developed using either Suzuki or Sonogashira cross coupling reactions. The in vitro cytotoxicity of the compounds was assayed against HCT-116 colon cancer cells. The most potent derivatives showed promising growth inhibition on four tumoral cell lines giving a valuable insight on the structure–activity relationship (SAR)

  通过半合成已经制备了新的箭毒碱类似物。使用Suzuki或Sonogashira交叉偶联反应开发了两个系列。在体外的化合物的细胞毒性进行测定针对HCT-116结肠癌细胞。最有效的衍生物在四种肿瘤细胞系上显示出有希望的生长抑制作用，从而提供了关于水cur碱结构-活性关系（SAR）的宝贵见解。此外，在IC 50高达60 nM的情况下，观察到了对A-375（黑色素瘤）的高抗增殖作用。
• ANTITUMOR DERIVATIVES FOR DIFFERENTIATION THERAPY
  申请人：THE CLEVELAND CLINIC FOUNDATION

  公开号：US20170253589A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  Imidazopyridine derivatives according to formula I are described wherein X is selected from CH, N, S, and O, Y is selected from S, CO, and O, R 1 and optional R 2 are independently selected from H, OH, substituted or unsubstituted C 1 -C 6 alkyl, and substituted or unsubstituted C 4 -C 6 cycloalkyl or cycloheteroalkyl, R 3 is selected from H, OH, substituted or unsubstituted C 1 -C 6 alkyl, and optional Z is selected from OH, NH 2 , NH(CO)R 4 , NH(SO 2 )R 4 , guanidine, alkylguanidine, and fluoroguanidine, R 4 is polyethylene glycol or substituted or unsubstituted C 1 -C 6 alkyl, and pharmaceutically acceptable salt thereof. The imidazopyridine derivatives can be used for treatment of cancer in a subject.

  根据公式I描述的咪唑吡啶衍生物，其中X选自CH、N、S和O，Y选自S、CO和O，R1和可选的R2分别选自H、OH、取代或未取代的C1-C6烷基，以及取代或未取代的C4-C6环烷基或环杂烷基，R3选自H、OH、取代或未取代的C1-C6烷基，可选的Z选自OH、NH2、NH(CO)R4、NH(SO2)R4、胍、烷基胍和氟代胍，R4为聚乙二醇或取代或未取代的C1-C6烷基，及其药用盐。这些咪唑吡啶衍生物可用于治疗受试者的癌症。