4-(hydroxy((6S,11aR,11bS)-2-oxo-6,8,9,10,11,11a-hexahydro-2H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-3-yl)methyl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: 4-(hydroxy((6S,11aR,11bS)-2-oxo-6,8,9,10,11,11a-hexahydro-2H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-3-yl)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-[hydroxy-[(1S,2R,8S)-13-oxo-14-oxa-7-azatetracyclo[6.6.1.01,11.02,7]pentadeca-9,11-dien-12-yl]methyl]benzonitrile
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 348.401
• InChiKey: QFVVQFMCFLHDCD-FNTUFCKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯甲醛 、 一叶秋碱 在 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到4-(hydroxy((6S,11aR,11bS)-2-oxo-6,8,9,10,11,11a-hexahydro-2H-6,11b-methanofuro[2,3-c]pyrido[1,2-a]azepin-3-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型securinine衍生物作为拓扑异构酶I基抗肿瘤剂

  摘要：

  DNA拓扑异构酶I（Topo I）已被确认为抗癌药物的靶标。在这项研究中，通过Baylis-Hillman反应设计并合成了一系列带有β'-羟基-α，β-不饱和酮部分的新型紫杉碱衍生物，以筛选作为Topo I抑制剂和抗肿瘤剂。评估了它们的拓扑异构酶I抑制活性以及对四种人类癌细胞系（A549，HeLa，HepG2，SH-SY5Y）的细胞毒性，并鉴定了两对非对映异构体4a - 1和4a - 6鉴定出具有显着的Topo I抑制活性和对癌细胞系有效的抗增殖活性。分离非对映异构体，并基于X射线晶体学分析和圆二色性（CD）光谱分析鉴定出五对非对映异构体的绝对构型。对最具活性的化合物4a - 1 - R和4a - 1 - S的进一步机理研究表明，这种水苏氨酸衍生物与喜树碱（已确立的Topo I抑制剂）相比具有不同的抑制机理。与喜树碱不同，化合物4a - 1 - R和4a- 1 -小号特异性抑制拓扑异构酶I

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.021