去氢钩藤碱 | 630-94-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 中文名称: 去氢钩藤碱
• 中文别名: 柯诺辛因碱
• 英文名称: corynoxeine
• 英文别名: Corynoxein；methyl (E)-2-[(3R,6'R,7'S,8'aS)-6'-ethenyl-2-oxospiro[1H-indole-3,1'-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-2H-indolizine]-7'-yl]-3-methoxyprop-2-enoate
• CAS: 630-94-4
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₄
• 分子量: 382.459
• InChiKey: MUVGVMUWMAGNSY-KAXDATADSA-N

物化性质

• 熔点：
  210℃
• 沸点：
  562.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  DMSO:27.87(最大浓度 mg/mL);72.87(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

去氢钩藤碱对高血压大鼠主动脉环具有舒张作用，可以扩张外周血管、负性心肌肌力，并降低血压，可用于制备扩血管药物及降血压药物。钩藤中的有效成分去氢钩藤碱能够扩张血管、减轻心脏后负荷和降低心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量，适用于制备抗心绞痛药物，尤其是用于治疗急性心绞痛；它还具有负性肌力作用，可用于制备抗室性心动过速药物；此外，去氢钩藤碱能提高心室肌兴奋阈值，适用于制备抗室性心律失常药物。

制备

钩藤经乙酸乙酯回流提取2小时（共3次），通过硅胶柱分离及高效液相色谱纯化得到去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱。其结构经1H NMR、13CNMR图谱与标准品对照，并通过LC-MS分子离子峰的保留时间和m/z对比确认为去氢钩藤碱和异去氢钩藤碱。

生物活性

Corynoxeine 是从钩藤中分离的一种有效PDGF-BB诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖过程中ERK1/2抑制剂。体外研究表明，它通过下调由PDGF-BB诱导的ERK1/2激活来抑制VSMCs增殖。

体外研究

Corynoxeine 能显著抑制由 PDGF-BB 引起的 VSMCs 的 ERK1/2 激活。在相同浓度范围内，它还能抑制由 PDGF-BB 引起的 DNA 合成。具体来说，在5-50 μM 浓度下处理 24 小时后，去氢钩藤碱显著减少了 VSMC 数量而不产生细胞毒性作用；抑制率分别为 25.0±12.5%、63.0±27.5% 和 88.0±12.5%。在相同浓度下，它还能有效抑制由 50 ng/mL PDGF-BB 引起的 DNA 合成。

化学性质

去氢钩藤碱为白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂，来源于钩藤。

用途

去氢钩藤碱具有镇静作用及保护脑神经细胞的作用，并能降低血压。此外，它可用于含量测定/鉴定/药理实验等。在临床应用中，本品对抑制呼吸中枢、离体肠管及兴奋大鼠离体子宫有显著效果；可降低血压并抗血小板聚集，促进已聚集血小板解聚。还能改善红细胞的变形能力，减轻不良因素对其的影响。适用于治疗I期和II期高血压病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氢钩藤碱 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以97%的产率得到钩藤碱
  参考文献：
  名称：

  螺环羟吲哚生物碱棒碱、棒棒碱 B、棒棒碱和钩藤碱的全合成

  摘要：

  报道了四种螺环羟吲哚生物碱的外消旋全合成。一般的起始材料是 N-2-丁烯基化的 2-羟色胺，它与官能化的醛进行碱介导的曼尼希螺环化反应以生成 C 环。第二个关键步骤是 Pd 催化的 α-酮酯烯醇化物（在原始醛中）环化到烯丙基碳酸酯（在 N 取代基中）以形成 D 环。关键步骤的立体选择性适中，但异构体易于纯化，可以方便地制备天然产物，其中三个是首次。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201505
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-oxohex-5-enoate 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.41h， 生成 去氢钩藤碱
  参考文献：
  名称：

  螺环羟吲哚生物碱棒碱、棒棒碱 B、棒棒碱和钩藤碱的全合成

  摘要：

  报道了四种螺环羟吲哚生物碱的外消旋全合成。一般的起始材料是 N-2-丁烯基化的 2-羟色胺，它与官能化的醛进行碱介导的曼尼希螺环化反应以生成 C 环。第二个关键步骤是 Pd 催化的 α-酮酯烯醇化物（在原始醛中）环化到烯丙基碳酸酯（在 N 取代基中）以形成 D 环。关键步骤的立体选择性适中，但异构体易于纯化，可以方便地制备天然产物，其中三个是首次。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201505

文献信息

• An innovative extraction strategy for herbal medicine by adopting p‐sulphonatocalix[6]/[8]arenes
  作者：Xuan Yu、Teng‐hui Liang、Meng Wang、Xiao‐liang Ren、Zhen‐yu Zhou、Miao‐miao Jiang、De‐qin Zhang

  DOI：10.1002/pca.3160

  日期：2022.10

  Alkaloids exist in various herbal medicine widely and exhibit diverse biological and pharmacological activities. p-Sulphonatocalix[6]arenes (SC6A) and p-sulphonatocalix[8]arenes (SC8A) are water-soluble supramolecular macrocycles and are applied to the extraction of alkaloids from herbal products.

  生物碱广泛存在于各种草药中，具有多种生物和药理活性。p-Sulphonatocalix[6] 芳烃 (SC6A) 和 p-sulphonatocalix[8] 芳烃 (SC8A) 是水溶性超分子大环化合物，适用于从草药产品中提取生物碱。
• Discovery and Biomimetic Semisynthesis of Spirophyllines A–D from <i>Uncaria rhynchophylla</i>
  作者：Hao-Feng Zhou、Wen-Yan Li、Qi Wu、Jian Ren、Li-Yan Peng、Xiao-Nian Li、Qin-Shi Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01342

  日期：2023.6.23
• COMPOSITIONS CONTAINING KRATOM COMPOUNDS
  申请人：CAAMTECH LLC

  公开号：US20210113644A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Disclosed are compositions containing (a) a purified kratom compound chosen from the following: 7-Hydroxymitragynine, Mitragynine, Paynantheine, Speciociliatine, Speciogynine, Ajmalicine, Ciliaphylline, Corynantheidine, Corynoxine A, Corynoxine B, Isomitraphylline, Isorhynchophylline, Mitraphylline, Rhynchophylline, Speciophylline, Speciofoline, Epicatechin, 7-Hydroxyspecioliatine, 9-Hydroxycorynantheidine, Corynoxeine, Isopteropodine, Isorhynchophylline Oxindole, Tetrahydroalstonine, Mitragynine Oxindole B, and Mitragynine Oxindole A or the salts of these kratom compounds; and (b) a second active compound selected from a serotonergic drug, a purified psilocybin derivative, a purified cannabinoid, or a purified terpene. The disclosure also relates to formulations, including pharmaceutical formulations, of such a composition and an excipient. Also disclosed are methods of regulating the activity of a neurotransmitter receptor and methods of treating a psychological disorder, a compulsive disorder, or a depressive disorder.