Fmoc-L-Lys(Me)3-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-L-Lys(Me)3-OH
• 英文别名: (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-(trimethylazaniumyl)hexanoate
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₄
• 分子量: 410.513
• InChiKey: BBEFGWXHNDOXLR-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛酸 、 Fmoc-L-Lys(Me)3-OH 、 N,N'-双芴甲氧羰基-L-赖氨酸 、 三氟乙酸 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Effects of Lysine N-ζ-Methylation in Ultrashort Tetrabasic Lipopeptides (UTBLPs) on the Potentiation of Rifampicin, Novobiocin, and Niclosamide in Gram-Negative Bacteria

  摘要：

  外膜药物不透过性通常与分子量大于600 Da和高亲水性有关，这防止了许多抗生素在革兰氏阴性菌中的积累。以前的研究表明，含有多个赖氨酸残基的超短四碱基脂肽（UTBLPs）通过增强外膜渗透性，增强了革兰氏阳性菌（GPB）选择性抗生素对革兰氏阴性菌（GNB）的作用。然而，目前没有关于UTBLPs中赖氨酸N-ζ位取代如何影响GNB中抗生素增强作用的信息。为了研究这些影响，我们制备了一系列分支和线性UTBLPs，它们在N-ζ-甲基化程度上有所不同，并研究了它们与包括利福平、诺伐菌素、尼克洛酰胺和氯霉素在内的GPB选择性抗生素对野生型和多重耐药GNB分离株的增强效应。我们的结果表明，增加N-ζ甲基化降低或消除了UTBLPs与利福平、诺伐菌素和尼克洛酰胺对GNB的增强作用。对于受外流影响较大的氯霉素，没有观察到任何趋势。我们无法观察到抗生素增强效应的强度与1-N-苯基萘胺（NPN）外膜渗透性测定中荧光增加的相关性，这表明除了NPN的外膜渗透性外，其他因素在抗生素增强中也起着作用。总之，我们的研究阐明了优化GNB中多碱基抗生素增强剂的关键结构-活性关系。

  DOI：

  10.3390/antibiotics11030335

文献信息

• Effects of Lysine N-ζ-Methylation in Ultrashort Tetrabasic Lipopeptides (UTBLPs) on the Potentiation of Rifampicin, Novobiocin, and Niclosamide in Gram-Negative Bacteria
  作者：Linus Schweizer、Danyel Ramirez、Frank Schweizer

  DOI：10.3390/antibiotics11030335

  日期：——

  Outer membrane (OM) drug impermeability typically associated with a molecular weight above 600 Da and high hydrophobicity prevents accumulation of many antibiotics in Gram-negative bacteria (GNB). Previous studies have shown that ultrashort tetrabasic lipopeptides (UTBLPs) containing multiple lysine residues potentiate Gram-positive bacteria (GPB)-selective antibiotics in GNB by enhancing OM permeability. However, there is no available information on how N-substitution at the ζ-position of lysine in UTBLPs affects antibiotic potentiation in GNB. To study these effects, we prepared a series of branched and linear UTBLPs that differ in the degree of N-ζ-methylation and studied their potentiating effects with GPB-selective antibiotics including rifampicin, novobiocin, niclosamide, and chloramphenicol against wild-type and multidrug-resistant GNB isolates. Our results show that increasing N-ζ-methylation reduces or abolishes the potentiating effects of UTBLPs with rifampicin, novobiocin, and niclosamide against GNB. No trend was observed with chloramphenicol that is largely affected by efflux. We were unable to observe a correlation between the strength of the antibiotic potentiating effect to the increase in fluorescence in the 1-N-phenylnaphthylamine (NPN) OM permeability assay suggesting that other factors besides OM permeability of NPN play a role in antibiotic potentiation. In conclusion, our study has elucidated crucial structure–activity relationships for the optimization of polybasic antibiotic potentiators in GNB.

  外膜药物不透过性通常与分子量大于600 Da和高亲水性有关，这防止了许多抗生素在革兰氏阴性菌中的积累。以前的研究表明，含有多个赖氨酸残基的超短四碱基脂肽（UTBLPs）通过增强外膜渗透性，增强了革兰氏阳性菌（GPB）选择性抗生素对革兰氏阴性菌（GNB）的作用。然而，目前没有关于UTBLPs中赖氨酸N-ζ位取代如何影响GNB中抗生素增强作用的信息。为了研究这些影响，我们制备了一系列分支和线性UTBLPs，它们在N-ζ-甲基化程度上有所不同，并研究了它们与包括利福平、诺伐菌素、尼克洛酰胺和氯霉素在内的GPB选择性抗生素对野生型和多重耐药GNB分离株的增强效应。我们的结果表明，增加N-ζ甲基化降低或消除了UTBLPs与利福平、诺伐菌素和尼克洛酰胺对GNB的增强作用。对于受外流影响较大的氯霉素，没有观察到任何趋势。我们无法观察到抗生素增强效应的强度与1-N-苯基萘胺（NPN）外膜渗透性测定中荧光增加的相关性，这表明除了NPN的外膜渗透性外，其他因素在抗生素增强中也起着作用。总之，我们的研究阐明了优化GNB中多碱基抗生素增强剂的关键结构-活性关系。