西地那非 | 131543-23-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 西地那非
• 中文别名: WIN55212-2甲磺酸盐；(R)-(+)-WIN55,212-2甲磺酸盐；甲磺酸西地那非；(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐
• 英文名称: WIN 55212-2 mesylate
• 英文别名: methanesulfonic acid;[(11R)-2-methyl-11-(morpholin-4-ylmethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraen-3-yl]-naphthalen-1-ylmethanone
• CAS: 131543-23-2
• 化学式: C28H30N2O6S
• 分子量: 522.6
• InChiKey: FSGCSTPOPBJYSX-VEIFNGETSA-N

物化性质

• 溶解度：
  0.1 M HCl：0.25 mg/mL
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，也没有已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.47
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.321
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

概述

(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐是生产西地那非（俗称伟哥）的原料。西地那非最初是为了治疗心血管疾病而研发的，但后来不仅被验证对男性勃起功能障碍（ED）有疗效，也被证明能治疗肺动脉高压等其他疾病。西地那非通过抑制磷酸二酯酶5（PDE5），增加阴茎海绵体内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，松弛海绵体平滑肌，使血液流入海绵体，从而改善性刺激引起的勃起反应。其药效可持续4小时。

生物活性

WIN 55,212-2 Mesylate ((R)-(+)-WIN 55212)是一种有效的 cannabinoid (CB) 受体激动剂，对人重组 CB2 和 CB1 的 Ki 值分别为 3.3 nM 和 62.3 nM。该化合物能够调节谷氨酸的传递。

靶点

Target	Value
CB2 (Cell-free assay)	3.3 nM(Ki)
CB1 (Cell-free assay)	62.3 nM(Ki)

体外研究

• 在 CHO-CB2 细胞中，WIN 55,212-2 的效力比在 CHO-CB1 细胞中高约 60 倍。
• WIN 55,212-2 对 arachidonic 酸释放无影响，在 CHO-CB2 和对照 CHO 细胞中均未观察到效应。
• 在 10 μM 浓度下，WIN 55,212-2 未能引起细胞内 Ca²⁺ 的任何增加。
• 在大鼠皮层神经元原代培养中，WIN 55,212-2 (0.01–100 nM) 增加了外周谷氨酸水平，并表现出钟形浓度反应曲线。SR141716A（10 nM）、低钙培养基（0.2 mM）和 IP(3) 受体拮抗剂 xestospongin C (1 μM) 完全抵消了 1 nM 剂量的增强效应。
• WIN 55,212-2 以浓度依赖性和钙依赖性方式从 TG 神经元中引发 CGRP 释放（EC₅₀ =26 μM）。
• WIN 55,212-2 不抑制 capsaicin 引发的 CGRP 释放，也不抑制 forskolin、异丙肾上腺素或前列腺素 E₂ 刺激的 cAMP 积累。
• WIN 55,212-2 显著抑制 (EC₅₀ =1.7 μM) 50 mm K⁺ -引发的 CGRP 释放，约减少 70%。其对 50 mm K⁺ -引发的 CGRP 释放的抑制作用不被 CB1 受体拮抗剂逆转，但与它的非类大麻素异构体 WIN 55,212-2-3 在量效和效力方面相似（EC₅₀ =2.7 μM）。

体内研究

• 在前额叶皮质中，WIN 55,212-2 (0.1 mg/kg) 增加了谷氨酸释放水平。低剂量 (0.01 mg/kg) 和高剂量 (2 mg/kg) 无效。
• SR141716A（0.1 mg/kg）和局部用低钙 Ringer 溶液 (Ca²⁺ 0.2 mM) 前处理可抵消由 WIN 55,212-2 (0.1 mg/kg) 引起的谷氨酸释放增加。
• 在较低剂量下，WIN 55,212-2 并未改变发作阈值；较高剂量则以剂量依赖性方式显著提高了阈值。在预先用 pioglitazone（20 mg/kg）处理的组中，WIN 55,212-2 的抗癫痫效果可在低至 0.5 mg/kg 的剂量下观察到，在高至 5 mg/kg 的剂量下可被观察到。

文献信息

• Thiazolidinones as cellular anandamide uptake inhibitors and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation
  申请人：Universität Bern

  公开号：EP2952188A1

  公开（公告）日：2015-12-09

  The invention relates to a compound comprising the following general formula (1) for use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation: wherein each of R1, R2 and R3 are selected independently from each other from alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocycle or heteroaryl.

  本发明涉及一种由以下通式（1）组成的化合物，用于治疗精神或神经疾病和炎症，尤其是神经炎症： 其中 R1、R2 和 R3 各自独立地选自烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环或杂芳基。
• CB2 receptors blocks accumulation of human hepatic myofibroblasts: a novel antifibrogenic pathway in the liver
  申请人：Grenard Pascale

  公开号：US20050143448A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Methods and compositions for treating diseases mediated by CB2 receptors are disclosed, including fibrosis associated with liver injury.

  本研究公开了治疗由 CB2 受体介导的疾病的方法和组合物，包括与肝损伤相关的纤维化。
• TREATMENT OF MOTOR AND MOVEMENT DISORDER SIDE EFFECTS ASSOCIATED WITH PARKINSON'S DISEASE TREATMENTS
  申请人：Psychogenics Inc.

  公开号：EP2858649B1

  公开（公告）日：2019-10-23
• THIAZOLIDINONES AS CELLULAR ANANDAMIDE UPTAKE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC OR NEUROLOGICAL DISORDERS AND INFLAMMATION, IN PARTICULAR NEUROINFLAMMATION
  申请人：Universität Bern

  公开号：EP3148541A1

  公开（公告）日：2017-04-05
• COMPOSITIONS COMPRISING A CANNABINOID RECEPTOR BINDING LIGAND
  申请人：Novaliq GmbH

  公开号：EP3518921B1

  公开（公告）日：2021-08-11