(5-(3-aminophenyl)thiophene-2-yl)(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5-(3-aminophenyl)thiophene-2-yl)(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: [5-(3-aminophenyl)thiophen-2-yl](2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone；[5-(3-Aminophenyl)thiophen-2-yl]-(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone；[5-(3-aminophenyl)thiophen-2-yl]-(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone
• 化学式: C₁₇H₁₁F₂NO₂S
• 分子量: 331.343
• InChiKey: AALHZGMCQSLBNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-(3-aminophenyl)thiophene-2-yl)(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone 、 环丙磺酰氯 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以56%的产率得到cyclopropanesulfonic acid (3-(5-(2,6-difluoro-3-hydroxy-benzoyl)-thiophene-2-yl)-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  在动物疾病模型中进行评估：含氟的17β-HSD1抑制剂对人和大鼠的酶均显示出强大的活性

  摘要：

  17β-雌二醇（E2）是最有效的人类雌激素，已知参与雌激素依赖性疾病（EDD）的病因，如乳腺癌和子宫内膜异位症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）催化E2生物合成的最后一步，因此是治疗EDD的有希望的靶标。先前描述的双环取代的羟苯基甲烷（BSHs）对人17β-HSD1具有高抑制力，但对啮齿动物17β-HSD1的活性却很小，这排除了在动物子宫内膜异位症模型中进行原理研究的证据。这项工作的目的是在BSHs类中进行结构优化，以增强对啮齿动物（小鼠和大鼠）17β-HSD1的抑制活性，同时保持对人类酶的活性。在苯甲酰基部分上引入氟原子产生具有所需性质的化合物。应用分子对接和同源性建模来阐明结合模式和种间活性差异。化合物33是两者的最有效的抑制剂的人类和大鼠17β-HSD1是最新的（IC 50  = 2nM的和97 nM的，分别地）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.030
• 作为产物：
  描述：

  2,6-difluoro-4-ethoxybenzoyl chloride 在 aluminum (III) chloride 、 四(三苯基膦)钯 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (5-(3-aminophenyl)thiophene-2-yl)(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  在动物疾病模型中进行评估：含氟的17β-HSD1抑制剂对人和大鼠的酶均显示出强大的活性

  摘要：

  17β-雌二醇（E2）是最有效的人类雌激素，已知参与雌激素依赖性疾病（EDD）的病因，如乳腺癌和子宫内膜异位症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）催化E2生物合成的最后一步，因此是治疗EDD的有希望的靶标。先前描述的双环取代的羟苯基甲烷（BSHs）对人17β-HSD1具有高抑制力，但对啮齿动物17β-HSD1的活性却很小，这排除了在动物子宫内膜异位症模型中进行原理研究的证据。这项工作的目的是在BSHs类中进行结构优化，以增强对啮齿动物（小鼠和大鼠）17β-HSD1的抑制活性，同时保持对人类酶的活性。在苯甲酰基部分上引入氟原子产生具有所需性质的化合物。应用分子对接和同源性建模来阐明结合模式和种间活性差异。化合物33是两者的最有效的抑制剂的人类和大鼠17β-HSD1是最新的（IC 50  = 2nM的和97 nM的，分别地）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.030

文献信息

• Inhibitors of 17Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenases Type 1 and Type 2
  申请人：ELEXOPHARM GMBH

  公开号：US20160318895A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 (17β-HSD1 and 17β-HSD2) inhibitors, their production and use, especially for the treatment and for prophylaxis of hormone-related diseases.

  提供的是非甾体的17β-羟基类固醇脱氢酶1型和2型（17β-HSD1和17β-HSD2）抑制剂，它们的生产和应用，尤其是用于治疗和预防激素相关疾病。
• INHIBITORS OF 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASES TYPE 1 AND TYPE 2
  申请人：Elexopharm GmbH

  公开号：EP3089969A2

  公开（公告）日：2016-11-09
• US9884839B2
  申请人：——

  公开号：US9884839B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• Towards the evaluation in an animal disease model: Fluorinated 17β-HSD1 inhibitors showing strong activity towards both the human and the rat enzyme
  作者：Ahmed S. Abdelsamie、Emmanuel Bey、Emanuele M. Gargano、Chris J. van Koppen、Martin Empting、Martin Frotscher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.030

  日期：2015.10

  etiology of estrogen-dependent diseases (EDD) like breast cancer and endometriosis. 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1) catalyses the last step of E2 biosynthesis and is thus a promising target for the treatment of EDD. The previously described bicyclic substituted hydroxyphenylmethanones (BSHs) display high inhibitory potency towards human 17β-HSD1, but marginal activity towards rodent

  17β-雌二醇（E2）是最有效的人类雌激素，已知参与雌激素依赖性疾病（EDD）的病因，如乳腺癌和子宫内膜异位症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）催化E2生物合成的最后一步，因此是治疗EDD的有希望的靶标。先前描述的双环取代的羟苯基甲烷（BSHs）对人17β-HSD1具有高抑制力，但对啮齿动物17β-HSD1的活性却很小，这排除了在动物子宫内膜异位症模型中进行原理研究的证据。这项工作的目的是在BSHs类中进行结构优化，以增强对啮齿动物（小鼠和大鼠）17β-HSD1的抑制活性，同时保持对人类酶的活性。在苯甲酰基部分上引入氟原子产生具有所需性质的化合物。应用分子对接和同源性建模来阐明结合模式和种间活性差异。化合物33是两者的最有效的抑制剂的人类和大鼠17β-HSD1是最新的（IC 50  = 2nM的和97 nM的，分别地）。